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日前，致力于开发靶向先天免疫系统的创新疗法的生物医药公司IFM Therapeutics宣布，其子公司IFM Due已与诺华(NVS.US)公司达成研发协议。双方将协同开发抑制cGAS/STING信号通路的一系列创新免疫疗法，治疗多种严重炎症和自身免疫疾病。此前，IFM Therapeutics公司曾与诺华达成研发合作，开发基于NLRP3靶点的抗炎症疗法。
环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)能催化合成环鸟苷酸-腺苷酸(cyclic GMP-AMP)，环鸟苷酸-腺苷酸通过激活干扰素基因刺激蛋白(STING)，进而引起一系列下游分子激活，最终诱导产生1型干扰素(IFN)。cGAS/STING信号通路最初是作为先天免疫系统的一个重要组成部分被发现。该信号通路参与识别进入细胞质内的微生物DNA及自身DNA，并在感染性疾病和自身免疫性疾病发病过程中也发挥重要作用。
激活这一信号通路的突变会造成多种严重的自身炎症和自身免疫性疾病，包括一系列罕见疾病，如Aicardi-Goutieres综合症(AGS)，STING相关的婴儿期发病血管病变(SAVI)和系统性红斑狼疮(SLE)。cGAS/STING信号通路的异常激活也会造成一些常见的疾病，如在线粒体功能障碍的情况下，会造成非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、慢性阻塞性肺病(COPD)、年龄相关性黄斑变性(AMD)和帕金森病等。
▲先天免疫系统过于活跃或者不够活跃都会导致严重疾病(图片来源：IFM公司官网)
IFM Due公司开发了针对先天性免疫系统异常炎症反应的小分子拮抗剂和抑制剂，以解决包括罕见、自身免疫性、纤维化和神经退行性疾病在内的一系列适应症。目前，该公司有两个正在开发的临床前项目，一个是口服STING小分子拮抗剂，它可以阻止STING刺激过量干扰素和其他促炎性细胞因子产生的能力。预计该药物的临床试验将于2021年开始。另一个项目是开发cGAS的小分子抑制剂，旨在阻断信号通路更上游的节点。
▲IFM Due研发管线(图片来源：IFM公司官网)
根据协议条款，诺华将为IFM Due公司的cGAS/STING研发项目提供充足的资金支持，以换取收购IFM Due公司的选择权。在行使权力时，IFM Due公司的股东将有权获得总计高达8.4亿美元的付款。
“cGAS/STING通路导致过量干扰素和其他促炎性细胞因子产生是潜在的疾病驱动因素，精确地靶向这一信号通路是一种极具吸引力的治疗方法，”IFM公司的开发执行副总裁H. Martin Seidel博士说：“我们很高兴能再度与诺华合作。诺华和我们一样，相信阻断cGAS/STING通路的疗法具有强大的治疗潜力。”
