智通财经APP讯，复宏汉霖(02696)发布公告，近日，公司自主开发的HLX301(重组抗PD-L1与抗TIGIT双特异性抗体注射液)(HLX301)于中国境内(不包括港澳台地区，下同)用于局部晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤治疗的1/2期临床研究完成首例患者给药。
本研究是一项开放标籤、多中心的1/2期临床试验，旨在评估HLX301在局部晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步抗肿瘤疗效。本研究分为3个部份：1a期剂量递增阶段、1b期剂量扩展阶段、2期临床扩展阶段。合格的受试者将接受每两週静脉输注单药HLX301的治疗。1a期通过贝叶斯最优区间(BOIN)设计，研究HLX301的安全性并确定剂量限制性毒性(DLT)和最大耐受剂量(MTD)。1b期将进一步评估HLX301 的药代动力学、药效动力学特徵及初步疗效，以确定2期临床试验推荐剂量 (RP2D)。2期研究的主要目的为评估HLX301在局部晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤患者中的疗效，主要终点为研究者评估的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和缓解持续时间(DOR)，次要目的为确认HLX301的安全性并评估 PD-L1表达水平与HLX301抗肿瘤活性之间的关系。
据悉，HLX301为公司自主开发的创新型抗PD-L1和抗TIGIT双特异性抗体，拟用于多种晚期肿瘤治疗。其TIGIT结合域来源于公司人源化羊驼重链可变区单域抗体(VHH)噬菌体展示库筛选出的对TIGIT具有高亲和力、高特异性的 VHH片段。TIGIT(T cell immunoglobulin and ITIM domain，含免疫球蛋白和 ITIM结构域的T细胞免疫受体)是一种抑制性受体，主要由自然杀伤(NK)细胞、活化的CD8+ T和CD4+ T细胞以及调节性T细胞(Treg)表达。TIGIT与主要表达于抗塬提呈细胞(APC)或肿瘤细胞表面的配体CD155(PVR)结合，从而抑制NK细胞和T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。阻断TIGIT与PVR结合而产生的免疫抑制，可以解除T细胞及NK细胞的抑制和耗竭，进而促进T细胞及NK 细胞介导的抗肿瘤效应。研究表明，TIGIT抑制剂具有治疗多种晚期肿瘤的前景，包括非小细胞肺癌、胃癌、黑色素瘤、多发性骨髓瘤等。PD-1/PD-L1 信号通路在肿瘤免疫中具有重要作用，同时阻断TIGIT/PVR和PD-1/PD-L1信号通路优于单独阻断任一通路，可增强抗肿瘤活性。临床前研究结果表明，双特异性抗体HLX301可与人PD-L1和TIGIT特异性结合并阻断PD-1/PD-L1和 TIGIT/PVR结合而切断PD-1和TIGIT下游负向信号，可抑制肿瘤的生长，且耐受性、安全性良好。
截至本公告日，于全球范围内尚无靶向PD-L1和抗TIGIT的双特异性抗体上市。
