智通财经APP讯，复宏汉霖(02696)公布，近日，该公司自主开发的用于局部晚期或转移性实体瘤治疗的HLX301(重组人源抗PD-L1与抗TIGIT双特异性抗体注射液)(HLX301)通过Therapeutic Goods Administration(澳大利亚药品管理局)的临床试验备案，被批准于澳大利亚开展1期临床试验(CTN号：CT2021-CTN-04658-1)，该项目在澳大利亚的1期临床研究拟于近期启动。
据悉，HLX301为该公司自主开发的创新型抗PD-L1和抗TIGIT双特异性抗体，拟用于多种晚期实体瘤治疗。其中TIGIT结合域来源于该公司人源化羊驼重链可变区单域抗体(VHH)噬菌体展示库筛选出的对TIGIT具有高亲和力、高特异性的VHH片段。TIGIT(T cell immunoglobulin and ITIM domain，T细胞免疫球蛋白和TIIM结构域)是一种抑制性受体，主要由自然杀伤(NK)细胞、活化的CD8+ T和CD4+ T细胞以及调节性T细胞(Treg)表达。TIGIT与主要表达于抗塬提呈细胞(APC)或肿瘤细胞表面的配体CD155(PVR)结合，从而直接抑制NK细胞和T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。阻断TIGIT与PVR结合而产生的免疫抑制，可以解除T细胞及NK细胞的抑制和耗竭，进而促进T细胞及NK细胞介导的抗肿瘤效应。研究表明，TIGIT阻断剂具有治疗多种晚期肿瘤的前景，包括非小细胞肺癌、胃癌、黑色素瘤、多发性骨髓瘤等。PD-1/PD-L1信号通路在肿瘤免疫中具有重要作用，同时阻断TIGIT/PVR和PD-1/PD-L1信号通路优于单独阻断任一通路，可增强抗肿瘤活性。
临床前研究结果表明，HLX301可与人PD-L1和TIGIT特异性结合并阻断 PD-1/PD-L1和TIGIT/PVR结合而切断PD-1和TIGIT下游负向信号，可抑制肿瘤的生长，且耐受性、安全性良好。
截至本公告日，于全球范围内尚无靶向PD-L1和TIGIT的双特异性抗体上市。
