智通财经APP讯，康方生物-B(09926)发布公告，公司自主研发的TIGIT单克隆抗体(研发代号：AK127)，联合公司全球首创的凯得宁(PD-1/CTLA-4双特异性抗体，研发代号：AK104)治疗晚期或转移性实体瘤的I期临床研究在澳大利亚完成首例患者给药。
这是一项开放性、多中心的I期临床研究，旨在评估AK127联合凯得宁对患有晚期或转移性实体瘤的受试者的安全性、耐受性、药物代谢动力学、免疫原性、药效学特征和抗肿瘤活性。
临床研究已经显示出TIGIT单抗联合PD-1单抗在肿瘤免疫治疗中的良好临床获益。凯得宁同时靶向PD-1和CTLA-4两个成熟的免疫检查点分子。临床前研究也表明，AK127和凯得宁的组合在小鼠模型中产生了显著增强的抗肿瘤效果。
在TIGIT单抗联合PD-1单抗疗法展现良好的临床前及临床疗效的基础上，AK127联合凯得宁治疗实体瘤患者，有望取得更显著的抗肿瘤活性，更进一步提升联合疗法的潜力和前景，加强和丰富公司肿瘤免疫治疗的多靶点组合。
公司通过打造丰富的癌症治疗产品管线，积极开展和各类极具潜力的免疫靶点的联合疗法，深度挖掘以PD-1抗体为基石的双特异性抗体的商业价值。目前，凯得宁联合CD47单抗(研发代号：AK117)、VEGFR-2单抗(研发代号：AK109)、CD73单抗(研发代号：AK119)及PD-1/VEGF(研发代号：AK112)联合AK117等临床研究均已成功开展。
公告称，Cadonilimab (AK104)是公司自主研发的新型的、潜在的下一代首创PD-1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗骨干药物，主要适应症包括肝癌、宫颈癌、肺癌、胃癌、食管鳞癌及鼻咽癌等。在宫颈癌、胃癌等多种肿瘤的研究阶段性初步资料显示，Cadonilimab比PD-1联合CTLA-4的联合疗法相比，毒性显著降低，具有明显的安全性和疗效优势。AK104专案是2017年国家卫健委及科技部十三五“重大新药创制”科技重大专项支持专案，2017年广东省“珠江人才计划”引进创新创业团队支持专案，同时也被中国医药生物技术协会和《中国医药生物技术》杂誌共同评为“2017年中国医药生物技术十大进展”之一。
AK127是公司自主研发的靶向TIGIT的新型人源化IgG1k单克隆抗体药物。TIGIT属于不断扩大的嵴髓灰质炎病毒受体(PVR)样蛋白家族，是一种免疫检查点抑制受体。它主要在启动和“耗尽”的T细胞和自然杀伤(NK)细胞上表达。抗TIGIT药物可防止TIGIT与其配体CD155结合，从而消除阻碍T细胞和NK细胞攻击癌症的抑制信号。
AK127可与TIGIT特异性结合併阻断TIGIT与其配体相互作用，从而解除免疫抑制，促进抗肿瘤免疫反应。TIGIT表达与PD-1密切相关，尤其是在肿瘤浸润性T细胞中，这两个靶点通常在同一细胞上共表达，这为开发抗TIGIT药物联合抗PD-L1抗体提供了科学依据。
