近年来，CAR-T细胞疗法在血液瘤治疗上的效果已经得到了全球业界的充分认可，但其却一直未能打开在实体瘤治疗的大门。面对市场上庞大实体瘤治疗需求，细胞免疫治疗赛道急需新的技术路径开拓实体瘤治疗市场。
身为国内在细胞免疫治疗领域的“独角兽”，一直以来，永泰生物-B(06978)在扩增活化的淋巴细胞(EAL®)、CAR-T和TCR-T细胞领域的研发均处在国内前列。其中，公司核心产品EAL®已在AAL技术的支持下，走出了一条独特的实体瘤治疗路径。
而面对庞大的未满足治疗需求，永泰生物近年在持续推进自身管线研发的同时，还紧跟国际前沿治疗技术，通过授权引进的方式提高其在国内市场的可及性。
近日，永泰生物-B(06978)发布公告称，公司已与美国细胞免疫治疗公司T-Cure签订协议并获得独家许可，对其针对肾细胞的靶向HERV-E的TCR疗法在有关地区进行开发、生产及商业化。永泰生物则需根据协议向T-Cure公司支付200万美元的预付款、1000万美元的里程碑付款及基于获许可产品年销售净额的特许权使用费。
智通财经APP了解到，该产品是T-Cure与美国国立卫生研究院(NIH)的国家心肺和血液研究所(NHLBI)合作开发的针对肾细胞的靶向HERV-E的TCR疗法。
目前，该TCR疗法正在进行I期临床试验，用于治疗血管生成抑制剂和检查点抑制剂治疗失效的转移性透明细胞肾细胞癌(ccRCC)。
在中国，每年新增肿瘤发病人数约400万人，死亡人数约233.8万人。近10多年来，恶性肿瘤发病率每年保持约3.9%的增幅，死亡率每年保持2.5%的增幅，而其中90%为实体肿瘤。
庞大的实体瘤未满足治疗需求也是此次永泰生物引进全新的TCR疗法以丰富自身实体瘤治疗管线的重要原因。
从作用机理来看，作为当今全球最前沿的细胞免疫治疗技术，CAR-T和TCR-T最大的区别是，CAR是把抗体部分结构放在T细胞表面设计的人工分子，其只能识别位于细胞表面的肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原但不需要抗原呈递的过程;
而TCR是T细胞表面本身就有的抗原识别结构，能识别位于细胞表面甚至细胞内部的肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原。
作用机理的差异决定了CAR-T疗法更适合表面抗原暴露程度更高的血液肿瘤，而TCR-T技术在治疗实体瘤方面具有优势。
此外，TCR还能靶向源自突变的肿瘤新生抗原，肿瘤新生抗原对肿瘤本身具有非常特异性的优势，减轻了脱靶识别的危险。
而永泰生物此次引进的TCR疗法靶向的是HERV-E靶点，该靶点是在肿瘤发生过程中被激活的人类内源性逆转录病毒(HERV)序列之一。
越来越多的研究表明，HERV基因和蛋白质在不同的癌症类型中均有表达，表明了HERV衍生的抗原有可能成为肿瘤免疫疗法的优良靶点。同时，与NY-ESO-1和MAGE等TCR治疗常见靶点相比较，HERV-E还是一个非常新颖的靶点且是First in Class，具有显著的稀缺性。
此外，由于HERV-E在肾细胞癌(RCC)中具有高特异性，在其它正常组织中均为检测到转录本，因此永泰生物引进的800TCR-T产品的适应症便是ccRCC。
据智通财经APP了解，肾细胞癌(简称肾癌)是泌尿系统中恶性程度较高的肿瘤，也是最常见的肿瘤之一，又称肾腺癌，占肾恶性肿瘤的80%-90%。
数据显示，肾细胞癌在我国泌尿生殖系统肿瘤中占第二位，仅次于膀胱肿瘤，但死亡率在泌尿系统肿瘤中位居第一位。其中，在被诊断为肾癌的患者中，有20%-30%属于晚期。
从病患市场来看，国内肾癌的发病率在过去的20年间以平均每年6.5%的速度增长。据全国肿瘤登记中心的数据，2015年全国肾癌新发病例数为6.68万例，但在2020年，每年肾癌新发患者数预计已达9.1万人。
从治疗市场格局来看，分子靶向药物是近年肾癌治疗市场的热门。在国内，培唑帕尼、舒尼替尼、KEYTRUDA+阿西替尼(中、高危)、Opdivo+伊匹单抗(中、高危)均已推荐为肾癌1线治疗方案。
然而经过长期的临床应用和市场探索发现，肾癌靶向药物疗效存在明显不足。
首先，分子靶向药物的ORR不高，并非所有患者都能从中获益;其次，靶向药物治疗过程中仍会存在耐药性和不良反应，有些患者会因严重不良反应而停药甚至致死;最后，由于肾癌的发生机制十分复杂，靶向药物的单药客观有效率低且总生存改善有限。
正是因为分子靶向药物的治疗局限性，才突显出TCR-T细胞免疫疗法技术路径的重要性。数据显示，以治疗费用为30万元/人且潜在患者数量为0.7万人计算，当前国内TCR-T肾癌治疗潜在市场规模为21亿元。
从TCR-T治疗市场竞争情况来看，目前全球范围内共有12款TCR-T在研项目，其中国内有7款相关在研产品。以上产品的研发进度大多在临床I期和II期，且均无以肾细胞癌为主要适应症的产品。
也就是说，800TCR-T产品目前处在全球TCR-T研发的第一梯队。凭借其独特的靶点及适应症选择，该产品上市后将享有一定的市场独占性，而永泰生物也将拥有良好的收入前景，进而增厚公司的利润。
实际上，永泰生物在对实体瘤的细胞免疫治疗领域早已跑在了国内前列。其核心在研产品EAL是中国首款、也是目前为止唯一一款获准进入II期临床试验的实体瘤细胞免疫治疗产品。
由于目前没有同类产品开始临床试验，因此作为研发进度最快的药物，EAL至少在上市5年之内不会有竞争对手。此外，永泰生物还有多个TCR-T细胞在研产品正进行临床前研究，并已完成NY-ESO-1 TCR-T细胞在研产品的药效研究。
在实体瘤细胞免疫治疗领域，永泰生物的先发优势之大可见一斑。同时也可见，800TCR-T产品的引进与公司研发方向十分契合，未来凭借在实体瘤治疗方面积累的长期经验，公司有望加速800TCR-T在国内的商业化进程，推动产品的最终的落地上市。
对此，资本市场也同样看好永泰生物的未来发展。
智通财经APP观察到，1月15日，永泰生物股价高开高走，公司盘中股价最高达到每股11.88港元，创下近5个月来新高。并且自2020年11月以来，永泰生物的股价都在稳步增长，区间股价最高涨幅已达到104.8%，成功实现股价翻倍。
值得一提的是，去年12月末，永泰生物CAR-T细胞治疗管线正式踏出IND获批第一步，如今公司又引进了开发潜力巨大的TCR-T产品，意味着继核心产品EAL之后，公司未来商业化管线正持续扩大。而随着永泰生物未来利润空间持续提高，投资者的回报率也定将水涨船高。
