本文来自 微信公众号“生辉”，作者：赵佳雯、胡莉花
9 月 16 日据报道，知情人士透露，全球 DNA 测序领域龙头 Illumina(ILMN.US)可能会以 80 亿美元的价格收购液体活检公司 GRAIL，这可能将成为 Illumina 有史以来金额最大的一笔交易。而在上周（9 月 9 日），GRAIL 刚刚宣布申请在纳斯达克挂牌上市。
报道称，Illumina 和 GRAIL 已经展开了收购谈判，80 亿美元的收购价格比目前 60 亿美元的估值高出三分之一。尽管目前此收购案并未做出最终决定，双方也拒绝置评，但知情人士透露最快可能在本周宣布能否达成协议，但不排除交易在最后一刻被推倒的可能性。
业内人士对生辉表示，Illumina 用 80 亿美元收购是相当划算的，它对于 GRAIL 的数据掌握以及技术成熟程度的理解和市场不太一样，而且 GRAIL 的产品又将在 2021 年开始商业化，单产品来说市场价值就远不止 80 亿美元，燃石上市的市值都有近 30 亿美元。另外，Illumina 的思路有点像苹果最近发布 Fiitness + 服务。
有意思的点在于，GRAIL 在 2015 年从 Illumina 分离出来，2017 年 GRAIL 又从该公司购回了价值 2.78 亿美元的股票，此次收购也意味着Illumina 在该领域的雄心壮志到达了顶峰。
彭博社情报分析师乔纳森 · 帕尔默（Jonathan Palmer）称，考虑到两家公司的共同历史，这笔潜在的交易“有点令人费解”。
2015 年 lllumina 成立了子公司 GRAIL，根据监管部门的备案文件，截至目前，Illumina 仍然是 GRAIL 的最大股东，持股比例高达 14.6%，约有 9830 万股。两家公司签订了长达十年的供应和商业化协议，其中涉及 GRAIL 向 Illumina 支付高额的专利使用费。
图 | GRAIL 股东（来源：GRAIL 公开招股书）
Illumina 向来不会直接和自己的客户进行业务竞争，帕尔默认为，成功收购 GRAIL 意味着 Illumina 将和客户形成直接竞争，它原有的客户都将使用 Illumina 的测序仪来开发液体活检应用。
当时 llumina 宣布成立 GRAIL，目的就是希望通过简单的血液检测来实现早期肿瘤筛查。在 Illumina 的测序技术支持下，GRAIL 将开发一种通过直接测定血液中的循环核酸来实现的全范围肿瘤筛查检测，也就是俗称的“一管血测 50 种癌症”。
巨大的人口基数决定了 GRAIL 的市场前景非常广阔。Illumina 是 GRAIL 用于进行基因组测试的测序仪的唯一供应商，成功收购后，Illumina 或将会从单纯的测序仪提供商向下游应用延伸，进一步巩固自己在 DNA 测序领域的霸主地位。
图 | GRAIL 融资历程
根据公开资料，GRAIL 的投资者包含众多知名大佬：比尔 • 盖茨 (Bill Gates)、杰夫 • 贝佐斯(Jeff Bezos)、默克公司(Merck & co.) 和强生公司(Johnson & Johnson)。
CB Insights 中国生物医药行业分析师表示，“Illumina 出价高于 GRAIL 估值，GRAIL 的早期投资者或许会有不错的回报率。收购的影响体现在两方面：强者更强，可能会让后来者望尘莫及，最终造就一个癌症早筛巨头；另一方面，对于 Illumina 而言也意味着在一定程度上和它自己的客户形成竞争。”
“独角兽”GRAIL 都做了什么？
GRAIL 是肿瘤早筛的先行者，更是专注者。近五年来的超百亿人民币的巨额融资，让 GRAIL 专注于临床研究，并不断打磨和升级自己的算法。但值得注意的是，GRAIL 至今还没有产品进入市场，这也导致了 GRAIL 仍然处于无营收甚至亏损状态，没有任何产品销售，也不对外提供任何服务。
2016 年底，GRAIL 启动 “循环游离基因组图谱” 计划（CCGA 计划），这是 GRAIL 用于研发产品的主要临床研究。CCGA 通过对病人和健康人群的游离 DNA 进行提取、测序，比较二者之间的差异，为早期诊断提供帮助。这是 GRAIL 正式开展的第一项计划，分为三个不同的子研究进行，CCGA-1 主要致力于发现与肿瘤直接相关的可检测靶点；CCGA-2 则扩大队列，深入到算法的训练和验证中；而现在正在开展的 CCGA-3，则是对前两个阶段的成果，也就是最终呈现出的产品，进行更进一步的临床验证。
该公司在临床研究上花费了大量资金，其招股书显示，GRAIL 已经招募了 115,000 人参加临床试验，但仅提供了 9,500 人的数据。尽管如此，GRAIL 准备在 2021 年推出这项研究的产品——“Galleri”，只需要抽一次血，就能够高精度地定位癌症信号。除了 Galleri 之外，CCGA 研究的成果还被 GRAIL 转化成了另外一款产品——DAC（diagnostic aid for cancer test）。相比于 Galleri，DAC 切入的诊疗环节相对靠后，主要用于加快未确诊肿瘤患者的确诊过程。
除了 CCGA 计划之外，GRAIL 又接连开展了 STRIVE、SUMMIT 和 PATHFINDER 三项前瞻性临床研究，从健康受试者的中出发，通过长期的跟踪随访，进一步验证自己的产品算法。
“不差钱”的 Illumina 进击测序应用市场
Illumina 是目前全球最大的 DNA 测序公司，垄断了全球测序仪器市场 83.9% 的份额，被称为基因界的“谷歌”。
（来源：生辉根据公开资料整理）
近几年，Illumina 通过一系列收购、战略合作等手段渗透到测序行业中下游，包括与 Bio-Rad Laboratories 合作扩大上游测序竞争力；与 PHILIPS、IBM Watson 健康的云平台合作，增强中游竞争力；借助 NovaSeq 等核心产品发力无创产前检测与基因检测等下游市场等，连续多年被 MIT 科技评论评为全球“50 家聪明公司”（TR50）。
Illumina 通过基因测序设备起家，并向产业链中下游延伸。如何不被新的技术颠覆、如何在广阔的测序应用市场分一杯羹，决定了 Illumina 股价与市值走向何方。
生辉仅根据公开信息的不完全统计，Illumina 在测序应用市场布下的棋子就有如下这些：
2011 年，Illumina 收购了生产基因测序试剂的 Epicentre 公司；2012 年，收购了专注于染色体筛选诊断的 Bluegnome 公司；2013 年，Illumina 更是大手笔地收购了包括 Verinata、Advanced Liquid Logic、NextBio 在内的三家公司，这三家公司专注的技术领域分别为繁殖和遗传健康、微流样品处理以及基因组信息学。
从 2012 年开始，美国基因测序技术和市场正在日益成熟，此后 Illumina 的每一次并购行为均让公司股价应声上扬。
2014 年 7 月，Illumina 继续收购了一家专注于伴随诊断及其他 IVD 的咨询公司 Myraqa，并在 2015 年 8 月收购生命科学软件公司 GenoLogics。
2016 年，为加强新一代测序技术对 HLA（移植分型）分型市场的开发和拓展，Illumina 宣布对世界领先的 HLA 分型方案提供商 Conexio Genomics 进行收购。
2017 年，Illumina 以 6 亿美元收购“二代测序鼻祖”Solexa 公司，Illumina 得到了其所需的全球销售网络。
2018 年 5 月 15 日， Illumina 宣布 1 亿美元收购新一代测序（NGS）数据分析加速解决方案的领先供应商 Edico Genome；同年 11 月，Illumina 意欲以 12 亿美元的价格收购 Pacific Biosciences（PACB.US），利用其长读长测序技术以弥补 Illumina 短读长测序技术的不足。但迫于监管压力，该项收购交易最终落空。
可以看出，在 Illumina 的版图中，包括了测序技术、测序试剂、测试样品处理以及测试数据分析等在内的基因测序技术的各个方面，其中，在第四代基因测序技术上的布局是未来的重中之重。在其产业链下游，若能成功收购 GRAIL，则将加速其垄断整个产业。
（编辑：曾盈颖）
