本文来自微信号“E药经理人”，作者：李芳晨 李妮。
日前，Evaluate Pharma 公布了2019年全球药物销售额榜单Top20。
就像Evaluate Pharma在2019年初预计的一样，艾伯维的Humira凭借严密专利保护将众多生物类似物封堵至2023年以后才能进入美国市场，再次雄踞2019年全球畅销药排行榜TOP1，其197.3亿美元的销售额甩开第2名近百亿美元。
在Humira之后的第二梯队是一系列超级抗肿瘤药物。PD-1抗体是2019年畅销药TOP10榜单的两个新晋玩家。默沙东的Keytruda和BMS的Opdivo凭借临床和审批方面的巨大成功将对手远远甩在了身后。首当其冲的就是近来快速增长的来自默沙东公司的Keytruda，分析人士指出，其在肺癌领域的巨大优势，将助力其成为新的销量霸主。
销量占据Top20的药品中，可谓几家欢喜几家愁。Evaluate Pharma预测在榜药物复合年增长率最高的药物为吉利德公司的Bikarvy，复合年增长率可达到+14%;默沙东的Keytruda、辉瑞的Ibrance则以+12%的复合年增长率紧随其后。
值得注意的是，从Evaluate Pharma的预测结果上看，随着部分药物专利到期，受到仿制药、生物类似药快速抢占原研药的市场份额的影响，2019年Top20中有过半数的药物复合年增长率为负。其中长期凭借Avastin、Rituxan、Herceptin占据榜单上游的罗氏，三款药物的复合年增长率分别为-19%、-17%、-14%，未来“三驾马车”的全球销售额均有明显缩水，到2026年时，榜单上或许已难觅踪影。
1. Humira
公司：艾伯维(ABBV.US)
2019年销售额：197.3亿美元
预计2026年销售额：68.3亿美元
预计复合年增长率：-14%
适应证：自身免疫疾病
2019年，艾伯维Humira再次登上销售榜首。Humira作为艾伯维近年来最畅销的药物，2019年为艾伯维带来了197.3亿美元的销售额。但几乎可以肯定，这将是该药物的顶峰。在欧洲，Humira 现在正受到安进、诺华、Samsung Bioepis 和迈兰开发的生物仿制药的挑战。艾伯维正继续努力保护其在欧洲的市场份额，并保持其全球最畅销药品的地位。艾伯维在美国创造了大量的专利保护，将防止生物仿制药在美国销售到2023年。Evaluate Pharma的数据显示，在2026年，仿制药的冲击可能会使Humira的销售额降至68.3亿美元。
2. Keytruda
公司：默沙东(MRK.US)
2019年销售额111.2亿美元
预计2026年销售额：249.1亿美元
预计复合年增长率：+ 12%
适应证：黑色素瘤、NSCLC、膀胱癌、头颈癌、结直肠癌等
默沙东的超级明星免疫肿瘤药物Keytruda在监管机构的批准浪潮中进入了超级制药领域，随着审批的不断推进，该药物在销售部门的前景也越来越光明。2019年，Keytruda的销售额达到了111.2亿美元，原因是该公司推出了大量新产品。Keytruda的成功始于临床的巨大成功，临床试验表明，Keytruda至少对十余种癌症有效，是首个不分肿瘤类别的抗癌药物。据Evaluate Pharma估计，到2020年，Keytruda将获得更多批准。2026年，Keytruda的销售额可能达到249.1亿美元，令人瞠目结舌。
3. Revlimid
公司: BMS(BMY.US)
2019年销售额：111.1亿美元
预计2026年销售额：N/A
预计复合年增长率：N/A
适应证：MM、MCL、MDS、FL
2019年底，当BMS斥资740亿美元收购新基时，多发性骨髓瘤重磅炸弹Revlimid是这笔交易的核心之一。Revlimid在2019年获得了111.1亿美元的销售额，成为制药界的精英销售商之一。近年来，Revlimid因大幅提价而闻名，这遭到了消费者和政界人士的抨击，但在走向畅销的道路上，它基本上毫发无损。由于BMS在11月完成了对新基的收购，Evaluate没有预测2026年的销售情况，但是缺少仿制药挑战者和市场上仅有的两种其他生物制剂很容易导致未来几年的销售增长。
4. Opdivo
公司：BMS
2019年销售额：80.6亿美元
预计2026年销售额：116.2亿美元
预计复合年增长率：+5%
适应证：黑色素瘤、NSCLC、头颈癌、肾细胞癌等
经过26年的不断锻造，Opdivo在肿瘤免疫界算是彻底的名声鹊起。虽然要像默沙东的Keytruda那样，追求同样的目标并非易事，但BMS的销售超级明星Opdivo在利润丰厚的免疫肿瘤学领域占据了一席之地。然而，与Keytruda不同的是，Opdivo与BMS的Yervoy联合推出了一系列新的适应症，这一联合策略可能会在未来几年持续提升公司的整体销售额。
Evaluate Pharma显示，2019年，Opdivo的销售额将达到80.6亿美元，并有望在2026年之前每年增长5%。这将使PD-L1抑制剂当年的销售额达到116.2亿美元。
5. Eylea
公司：再生元(REGN.US)/拜耳
2019年销售额：79.9亿美元
预计2026年销售额：66.8亿美元
预计复合年增长率：-3%
适应证：wAMD、CVRO-ME、DME、糖尿病视网膜病
再生元和拜耳公司的畅销眼药Eylea近年来席卷了与年龄相关的湿性黄斑变性市场。但诺华的Beovu在未来将挑战Eylea的领先地位。据Evaluate Pharma报道，Eylea 2019年的销售额为79.9亿美元，随着Beovu蚕食市场份额，到2026年Eylea的销售额可能会下降3%。这将使再生元和拜耳的药物在当年的销售额达到66.8亿美元。
6. Eliquis
公司：BMS/辉瑞(PFE.US)
2019年销售额：79.3亿美元
预计2026年销售额：123.8亿美元
预计复合年增长率：+7%
适应证：血栓、卒中、肺栓塞等
BMS和辉瑞的Eliquis已经在抗凝血剂市场上抢占了市场份额，Evaluate Pharma的数据显示，Eliquis 2019年销售额达到79.3亿美元，到2026年有望实现7%的增长。如果一切按计划进行，那么当年的销售额将达到123.8亿美元左右。Eliquis在抗凝血剂市场向着重量级的地位挺进，但该药物还面临着25家仿制药制造商的挑战。由于BMS、辉瑞积极提起诉讼，签署多个和解协议，成功将仿制药竞争推迟到至2026年。
7. Enbrel
公司：安进(AMGN.US)
2019年销售额：72亿美元
预计2026年销售额：40.2亿美元
预计复合年增长率：-8%
适应证：自身免疫疾病
Enbrel在2019年的销售额为72亿美元，是安进最畅销的药品。由于安进与诺华就该药物的生物相似版本存在专利纠纷，给安进的Enbrel业绩蒙上了一层阴影。最近一项有利于安进的裁决可能会削弱未来竞争，并为长期销售的增长带来希望。7月初，美国联邦上诉法院维持了新泽西州地方法院于2019年做出的裁决，即让诺华的生物类似药退出市场。
Evaluate Pharma预测，预计到2026年，该药物的销售额仅能维持在40.2亿美元。鉴于Enbrel的生物仿制药可能要到2029年才会出现，如果Enbrel能够继续在寻找患者方面进行创新，那么这可能是一个突破口。
8. Avastin
公司：罗氏
2019年销售额：71.2亿美元
预计2026年销售额：17亿美元
预计复合年增长率：-19%
适应证：结直肠癌、乳腺癌、肺癌、胶质母细胞瘤等
Avastin在2019年获得了71.2亿美元的销售额，但在未来几年面临急剧下滑。2019年，生物类似药登陆美国，安进和艾尔建在19年7月推出了Avastin生物类似药，比罗氏的价格低15%。1月，辉瑞的生物类似药Zirabev，较原研价格降低了23%。可以想见的是，Avastin在制药公司最畅销产品排行榜上的地位几乎肯定就要结束了。Avastin在2026年的预计销售额只有17亿美元，这虽然仍是一笔巨款，但已经失去了看头。
9. Stelara
公司：强生(JNJ.US)
2019年销售额：66.2亿美元
预计2026年销售额：63.2亿美元
预计复合年增长率：-1%
适应证：自身免疫疾病
Stelara是一种IL-12/23抑制剂，在2019年获得66.2亿美元的销售额，这是2009年FDA首次批准后上市的第十年。长期以来，Stelara凭借其不寻常的作用机制和已批准的适应症，在重磅药物排行榜上占据一席之地。由于去年年底FDA的批准，Stelara已经将其产品范围扩大到第四项指标，这可能有助于它在未来几年保持销售高峰。Evaluate Pharma称，尽管该领域的竞争日益激烈，且有生物仿制药，但由于最近在溃疡性结肠炎方面获得批准，Stelara的销售额有望在2026年保持在63.2亿美元的水平。
10. Rituxan
公司：罗氏
2019年销售额：65.4亿美元
预计2026年销售额：18.4亿美元
预计复合年增长率：-17%
适应证：NHL、CLL、FL
Rituxan在2019年的销售额达到了65.4亿美元，在罗氏肿瘤三巨头的销售额中仅次于Avastin。Rituxan同样面临着仿制药的冲击，梯瓦推出仿制药Truxima，具有Rituxan完整的肿瘤学适应症标签;辉瑞在今年1月推出Ruxience，价格比Rituxan低24%。由于仿制药的出现，Evaluate Pharma预计，到2026年，Rituxan的销售额可能会暴跌至18.4亿美元。Evaluate此前曾发出预测，到2024年，该药的终身销售额将达1360亿美元。
11. Xarelto
公司：拜耳、强生
2019年销售额：63.5亿美元
预计2026年销售额：25.5亿美元
预计复合年增长率：-12%
适应证：血栓、卒中等
在血液稀释剂领域，辉瑞和百时美施贵宝BMS的Eliquis日益占据主导地位，拜耳和强生的Xarelto要想超越其市场地位，显得更为艰难。随着2024年专利到期，Xarelto的未来充满了不确定性。
但是，拜耳和强生仍在试图扩大Xarelto的市场，以帮助吸引更多的医生，包括为曾经做过手术的外周动脉疾病患者提供可能的适应症。
2019年，Xarelto的销售额达到了63.5亿美元，但Evaluate Pharma预计，一旦该药物的专利失效，其销售额将大幅下降。据评估预测，2026年，Xarelto的销售额将仅为25.5亿美元，年降幅为12%。
12. Herceptin
公司：罗氏
2019年销售额：60.8亿美元
预计2026年销售额：20.8亿美元
预计复合年增长率：-14%
适应证：GER2+乳腺癌
与罗氏其他两种最畅销的肿瘤药物Avastin 和 Rituxan一样，乳腺癌药物Herceptin在2019年首次在美国面临生物类似药的挑战者。然而，不同的是，罗氏可能已经为这种药物未来的市场开辟了道路，即作为联合疗法的一部分。
Herceptin在2019年的销售额达到60.8亿美元，但是Herceptin的高光时刻很快将成为历史。据Evaluate Pharma预测，如果市场上出现类似药，2026年罗氏的药品销售额将降至20.8亿美元。
尽管如此，Herceptin与另一种罗氏药物的联合使用可能会让这种疗法在未来数年继续发挥作用。6月，FDA批准了Herceptin和Perjeta的联合用药，称为Phesgo，用于早期和转移性her2阳性乳腺癌患者以及静脉化疗。如果罗氏公司能够说服医生们使用这种新产品，它将帮助罗氏抵御来自辉瑞、梯瓦(Teva)、迈兰(Mylan)等公司的挑战。
13. Prevnar 13
公司：辉瑞
2019年销售额：59.5亿美元
预计2026年销售额：70.6亿美元
预计复合增长率: + 2%
适应证：肺炎疫苗
作为长期以来最畅销的肺炎疫苗之一，Prevnar 13的前途将会更加光明，因为它将拥有较长时间的专利权。
Prevnar在2019年的销售额达到了59.5亿美元，使其成为辉瑞最畅销的单独药物。2026年，也就是Prevnar失去专利保护的那一年，Evaluate Pharma预测该公司的销售额将达到70.6亿美元。随着Prevnar的专利到期，辉瑞正在积极寻求批准Prevnar的后续行动。与此同时，辉瑞希望依靠其旧疫苗来度过因剥离仿制药部门而产生的种种困难。
分析师认为，如果辉瑞成功剥离连续表现不佳的仿制药部门，短期内可能面临一段“混乱”时期。但是好在辉瑞的5大核心产品至少在2025年前都受到专利保护。与此同时，辉瑞公司正在积极研发Prevnar后续疫苗，这是一种针对20种血清型的肺炎疫苗，而Prevnar只有13种血清型。
14. Imbruvica
公司：艾伯维、强生
2019年销售额：56.9亿美元
2026年预计销售额：106.9亿美元
预计复合增长率: + 9%
适应证：CLL/SLL、MCL、GVHD
在利润丰厚的慢性淋巴细胞白血病(CLL)市场，艾伯维和强生的Imbruvica长期稳居两家制药公司销售排行榜前列。但挑战者阿斯利康的到来，将使Imbruvica的未来充满不确定性。
Imbruvica凭借对CLL市场的强劲把握，在上市的第六年，销售额达56.9亿美元。Evaluate Pharma预计，该合作抗癌药物2026年的销售额将达到106.9亿美元。
对于艾伯维来说，这将是一个福音。今年5月，艾伯维以630亿美元与艾尔建(Allergan)的合并完成，目前该公司正在寻找增长动力。今年4月，FDA批准Imbruvica和罗氏的Rituxan联合应用于尚未尝试其他疗法的70岁或更年轻的CLL患者。
15. Remicade
公司：强生
2019年销售额：50.3亿美元
预计2026年销售额：13.9亿美元
预计复合年增长率：-17%
适应证：自身免疫疾病
强生的Remicade曾是免疫学领域的巨头，但是在与其它生物类似药多年竞争后，其销量急剧下滑，并且前途也相当黯淡，强生正在其投资组合中寻找新的标的来弥补差距。
Remicade在2019年的销售额达到了50.3亿美元，根据Evaluate Pharma的数据，到2026年，Remicade的销售额可能会灾难性的下降17%。根据这一预测，Remicade 2026年的销售额约为13.6亿美元。
去年12月，安进的生物类似药Avsola就获得了FDA的批准，另外，辉瑞和Celltrion的Inflectra早在2016年在获得FDA批准后就已经登录美国市场。2017年默克公司和三星Bioepis的Renflexis也加入了该行列。
16. Ibrance
公司：辉瑞
2019年销售额：49.6亿美元
预计2026年销售额：110.4亿美元
预计复合年增长率：+ 12%
适应证：乳腺癌
自2015年推出以来，辉瑞的肿瘤药物Ibrance一直是销售的超级明星，并且前途光明。该公司正在为剥离仿制药业务后寻找新的动力，但是这些动力并不会出现在这个领域。今年5月，Ibrance在一项重要的早期乳腺癌试验中失败，错失了一个数十亿美元市场的巨大机遇。
数据显示Ibrance在2019年的销售额达到了49.6亿美元，而且还有更大的增长空间。Evaluate Pharma预测，到2026年，该药物的销售额将一路攀升至110.4亿美元，成为制药公司的销售精英之一。
辉瑞一直期待Ibrance更早进入治疗领域并开启新的商机。早在2017年，摩根士丹利的分析师就曾表示，单是辅助指标就可能带来80多亿美元的销售机会。
17. Biktarvy
公司：吉利德
2019年销售额：47.4亿美元
预计2026年销售额：114亿美元
预计复合年增长率：+ 14%
适应证：HIV-1感染
在吉利德多种艾滋产品组合中，Biktarvy从中脱颖而出。Evaluate Pharma预测，2019年Biktarvy的销售额达到47.4亿美元，到2026年有望实现令人印象深刻的14%年增长率。这一增长将使Biktarvy在当年的销售额达到114亿美元，成为制药行业中最大的赢家之一。
今年第一季度，Biktarvy的销售额达到16.9亿美元，与2019年同期相比增长了113%。尽管Biktarvy的推出取得了巨大成功，但是该公司其它产品的市场却在不断萎缩。Biktarvy的成功显然是以其他药物为代价，Biktarvy正在大量接收停止使用吉利德老式艾滋病药物的患者。
去年11月，吉利德的首席运营官Johanna Mercier告诉投资者，Biktarvy的新诊断患者数量激增，但该公司也在从吉利德的其他药物中获益，其中20%至25%来自以Descovy为基础的方案，约三分之一来自Truvada，还有三分之一来自Genvoya。与此同时，GSK旗下的ViiV医疗保健公司(ViiV Healthcare)也在推出自己的下一代艾滋病药物，与Biktarvy竞争。
18. Tecfidera
公司：渤健
2019年销售额：44.3亿美元
预计2026年销售额：33.8亿美元
预计复合年增长率：-4%
适应证：多发性硬化症
2019年，Tecfidera的销售额达到44.3亿美元，这是它上市的第六年。Evaluate Pharma预计，2026年该药物的销售额将达到33.8亿美元。
但是在今年6月的联邦法庭上，法官取消了渤健对Tecfidera的专利保护。这项专利将于2028年到期，如果维持原判，渤健对该药物的专利优势将荡然无存。分析师认为，上诉可能需要12个月的时间，并且目前渤健的胜算几率并不高。与此同时，渤健还面临特拉华州联邦法院的专利挑战。
与此同时，挑战者继续蜂拥而至，罗氏的Ocrevus大获成功，成为过去两年来推出的最成功的药品之一。诺华也是一个强劲的竞争对手。现在，诺华正通过每月一次的家庭注射候选药物ofatumumab，向更多的多发性硬化症市场进军。
19. Trulicity
公司：礼来(LLY.US)
2019年销售额：41.3亿美元
2026年预计销售额：74.3亿美元
预计复合年增长率：+ 9%
适应证：2型糖尿病
2019年，Trulicity上市第五年的销售额达到了41.3亿美元。Evaluate Pharma预计，随着新的心血管风险降低标签的扩大，2026年该药物的销售额有望达到74.3亿美元。
今年2月，FDA批准Trulicity降低有或无CV疾病的2型糖尿病患者心血管事件的风险。在这项研究中，Trulicity比安慰剂减少了12%的心脏病发作、中风和心血管疾病的综合死亡率。但分析师们并没有感到惊讶——尤其是考虑到Ozempic在2016年的试验中降低了26%的风险。分析师认为，" Trulicity表现不错，但表现平平。"尽管如此，Trulicity的胜利有助于提高其销量，但Ozempic和Rybelsus仍可能从Trulicity的胜利中获益。
20. Genvoya
公司：吉利(GILD.US)
2019年销售额：39.8亿美元
预计2026年销售额：19.7亿美元
预计复合年增长率：-10%
适应证：HIV-1感染
2019年，Genvoya的销售额达到39.8亿美元。评估预测，到2026年，由于定价压力和Biktarvy的疯狂推出削弱了Genvoya的销售，Genvoya的销售额可能会下降到19.7亿美元。
Biktarvy可能会随着时间的推移对Genvoya的销售造成压力。即使在推出初期，Biktarvy就已经将病人从吉利德的其他艾滋病药物中剥离出来，到11月，25%的被更换的病人之前已经服用了Genvoya。（编辑：mz）
