本文源自微信公众号“晨哨并购”。
推动当前生物制药并购浪潮的一个关键因素是传统上内部研发产生的投资回报率(ROI)下降。2018年12月，德勤发布报告指出：2010年的ROI为10.1%，2017年下降至3.9%，2018年更是低到了1.9%。ROI的下降迫使药品开发商不得不扩大投资组合，通过并购来补充管线。
为什么生物医药企业爱并购?
并购整合是医药生物领域永恒的主题，究其原因，无外乎以下几点：主打产品面临专利悬崖，新药研发困难加大，通过收购以补充管线;或者业绩增长受困，收购能够快速做大经营规模，满足投资者对增长的预期。
推动当前生物制药并购浪潮的一个关键因素是传统上内部研发产生的投资回报率(ROI)下降。2018年12月，德勤发布报告指出：2010年的ROI为10.1%，2017年下降至3.9%，2018年更是低到了1.9%。这一下降反映出开发新疗法并获得市场批准的平均成本正在不断攀升。ROI的下降迫使上市产品专营权面临损失的药品开发商不得不扩大投资组合，通过并购来补充管线。
后一种理由可能更为重要，因为医药生物领域本身是一个成长很慢的行业，加之受到政策、监管、支付等各种因素影响，要想保持持续增长十分困难，更别说是互联网领域那样的指数级增长。而在上市之后，很容易被投资情绪裹挟，进行收并购活动以维护业绩。换句话说，华尔街改变了医药生物行业的经营模式。
当然，生物医药的快速发展也为行业并购整合带来了更多标的，尤其是一些小公司，靠着核心人物的能力做出拳头产品，再出售给大型公司进行商业化，在大公司待几年之后再出来进行新的项目，似乎已经成了一种正向循环的“产业分工”。
药物开发尤其是创新药开发一条重要的原则是以患者需求为核心，满足临床上未被满足的需求，只要坚守这个逻辑，不仅能造福患者，利益也会随之滚滚而来。
全球制药行业版图或将重新划分
2019年生物医药行业并购持续火热，一些在18年尚未敲定的天价并购案也终于尘埃落定。诸如武田制药(TAK.US)完成了对罕见病巨头夏尔的收购，葛兰素史克(GSK.US)完成了对TESARO的收购。
榜单前三大收购案涉及的6家公司，全部入选了2018年全球制药行业企业TOP25。毫无疑问，巨头们的联合重组将对全球制药行业版图产生重要影响，比如艾伯维(ABBV.US)和艾尔建(AGN.US)的联合，将使新公司的营业收入一举超过诺华(NVS.US)和默沙东(MRK.US)，跻身全球TOP5。
治疗领域来看，肿瘤和罕见病是并购的焦点，尤其是大公司，他们热衷收购于肿瘤药物以扩充自己的研发管线;治疗手段来看，基因治疗、细胞疗法依旧热门，肿瘤靶向疗法方兴未艾。
8月27日，安进(AMGN.US)134亿美金收购新基银屑病治疗药物阿普斯特值得关注，这笔交易也成为2019年金额最大的单项药物权利收购。
TOP 1 百时美施贵宝(BMY.US)740亿美金收购新基(CELG.US)
11月21日，史上最大医药企业收购案尘埃落定。
美国制药巨头百时美施贵宝(BMS)宣布，公司已获得收购新基公司(Celgene)的并购协议所需的所有监管机构的审批许可，且已于2019年4月12日获得双方股东的批准，至此，百时美施贵宝成功完成了对新基的收购。(详见《医药史上最大并购案!百时美施贵宝740亿美元收购新基》)
收购新基将使百时美施贵宝获得新基在肿瘤、免疫、炎症领域的多个具有重大潜力的管线资产，包括TYK2、ozanimod、luspatercept、liso-cel (JCAR017)、bb2121、fedratinib等，新基近几年来最成功的抗癌药之一Revlimid也包括其中。该药是新基旗下的明星药品，是多发性骨髓瘤的一线用药。2017年，Revlimid的销售额接近82亿美元，在全球畅销量TOP10榜单中高居第二，当年新基制药的药品销售额主要来自于Revlimid。
据悉，为配合该交易监管批准的推进，新基与安进(NASDAQ:AMGN)达成协议，在与百时美施贵宝完成合并后，新基将在全球剥离银屑病药物OTEZLA(apremilast)，以134亿美元现金为对价出售给安进。2019年11月15日，百时美施贵宝宣布，美国联邦贸易委员会(FTC)接受了公司就其与新基的未决并购而提议的同意令，并允许双方完成并购。百时美施贵宝期望在完成并购后，OTEZLA的剥离将尽快完成，并计划将这部分利润优先用于削减债务。
对于收购新基制药，百时美施贵宝首席执行官Giovanni Caforio表示，此次收购将把公司带到新的发展阶段。合并后的公司将拥有9种药品，每种药品的年销售额均超过10亿美元。该公司还将拥有更广泛的药物开发管线，包括可能在未来一到两年内推出的6款药物，它们或许将为公司带来150亿美元的收入。
此次收购旨在帮助百时美施贵宝在免疫学和炎症、心血管疾病和肿瘤领域打造一家更加强大的公司。
TOP 2 艾伯维630亿美金收购艾尔建
6月25日，艾伯维(AbbVie)与艾尔建(Allergan)共同宣布，两家公司已签订最终交易协议，艾伯维将以现金和股票交易方式收购艾尔建，交易股权价值约为630亿美元，这是基于收盘价艾伯维在2019年6月24日的普通股78.45美元。(详见《全球第一大处方药公司或将诞生!艾伯维630亿美元收购艾尔建》)
对于此次并购，艾伯维全球首席执行官Richard Gonzalez认为，该笔交易有助于两家公司实现转型，并且可以获得独特和互补的战略目标。
特别是，艾尔建多元化的上市产品组合与艾伯维的增长平台以及研发技术、商业化能力和国际化市场相结合，未来双方将打造一家拥有约480亿美元年收入的全球领先的生物制药公司。
业内普遍认为，倘若此次并购成功，艾伯维将极有可能成为年销售额达到490亿美元的行业龙头。就单从营业收入上来说，合并后的公司将超过诺华和默沙东，从而跻身全球TOP5之列。
TOP 3 武田制药586亿美金收购夏尔
1月8日，武田制药宣布完成对夏尔公司(以下简称“夏尔”)的收购，并携手共同致力于打造一家总部位于日本、以价值为基础、以研发为驱动的全球领先生物制药公司。(详见《武田制药620亿美元“蛇吞象”夏尔，日本最大海外并购获批》)
2018年5月8日，武田制药宣布收购欧洲罕见病巨头夏尔事宜已达成协议，标的价格460亿英镑。夏尔公司2017年全年总营收为151.61亿美元，全年净利润42.72亿美元。武田制药2017财年前三季度(4月-12月)营收达13686亿日元，运营利润为3223亿日元，当期净利润2409亿日元。
武田制药全球总裁兼首席执行官 Christophe Weber表示，此次收购在2018年12月5日举行的武田制药全体股东大会上得到绝大多数股东的批准，此次收购能够比预期提前几个月完成。
合并后的武田制药，年总收入将超过300亿美元，主要来自肿瘤、消化、神经科学、罕见疾病以及血源制品(PDT)等核心业务领域。宣布收购事宜之初，据两家公司销售收入测算，收购完成后的公司将进入世界跨国制药巨头前十名单。2016年，武田制药销售收入在世界药企中排名17位，夏尔排名第22位。
收购夏尔将加强武田在肿瘤学、胃肠道和神经科学等核心领域的发展。此次收购或将成为日本企业史上规模最大的一次海外收购，武田制药也因此具有问鼎全球医药市场的能力。
TOP 4 丹纳赫214亿美金收购GE Biopharma
2月25日，丹纳赫(Danaher)宣布与通用电气公司(GE)达成了一项最终协议，前者将以214亿美元的价格，收购后者旗下GE生命科学公司(GE Life
Sciences)的GE生物医药(GE Biopharma)业务。(详见《214亿美元!出售BioPharma业务，断臂GE能否凤凰涅槃?》)
GE BioPharma是GE Life Sciences的生物制药业务，主要专注于支持生物医药行业的药物发现和研发，以及生物制药的制造工艺和流程开发。其业务主要包括销售色谱所需的硬件及其耗材、细胞培养基和一次性用品，并对仪器及其耗材进行研发，以及提供相关的服务。2018年，该业务部门营业额约为30亿美元。通用医疗其他业务2018年营业额共计约170亿美元。
这也是“并购狂魔”丹纳赫的第47次并购交易，也是丹纳赫史上规模最大的并购业务。交易完成后，丹纳赫能够提升其生命科学平台的行业影响力。
根据丹纳赫2018年的财报，2018年，生命科学平台在全球的营收约为65亿美元，是丹纳赫旗下营收占比最大的平台。并购GE Biopharma后，全年营收可能会达到95亿美元，这将促使生命科学平台大幅超过医疗诊断平台的营收，成为丹纳赫最重要的业务平台。
此次收购不仅为丹纳赫生命科学部门的产品组合添加了高度创新的和行业领先的产品系列，还为丹纳赫当前的生物制剂生产流程的解决方案提供了极好的补充。
TOP 5 安进134亿美金收购新基银屑病药物
全球生物科技巨头安进公司(Amgen)宣布以高达134亿美元的价格收购银屑病治疗药物阿普斯特(Apremilast，Otezla)。该药由国际生物制药公司新基医药(Celgene)研发，并于2014年获FDA批准上市。
本次收购完成后，安进将获得阿普斯特的全球经销权，继续扩大该药物的国际市场。阿普斯特片剂是一种磷酸二酯酶4(PDE4)小分子抑制剂。抑制PDE4可促使细胞内环磷酸腺苷(cAMP)含量升高，从而增加抗炎细胞因子，并下调炎症反应。
阿普斯特目前在美国被批准用于三种适应症，包括PsA、中度至重度斑块型银屑病和与贝赫切特综合征(Behcet)相关的口腔溃疡。除美国外，该药还在其他50多个国家及地区上市。
阿普斯特是过去20年中首个获批用于银屑病的口服药物，也是过去15年中首个获批用于PsA的口服药。该药销量增长迅速，2018年总销售额为16亿美元。
TOP 6 辉瑞(PFE.US)114亿美元收购Array BioPharma
6月17日，辉瑞和Array生物制药公司共同宣布，双方已达成最终协议，辉瑞将以每股48美元全现金收购Array，交易总额约114亿美元。该交易已获得双方董事会批准。
Array成立于1998年2月，主要上市产品是2018年6月28日刚刚获得FDA批准的用于治疗BRAFV600E或BRAFV600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤组合疗法Braftovi(encorafenib)+Mektovi (binimetinib)。encorafenib是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂，而binimetinib是一种口服小分子MEK抑制剂，可以靶向MAPK信号通路(RAS-RAF-MEK-ERK)中的关键酶。
该联合疗法还具有很大的开发潜力，可拓展其他为满足需求的适应症，目前正在进行30多项临床试验，涉及多个实体肿瘤适应症，包括BRAF突变转移性结直肠癌(mCRC)的III期BEACON试验。除此之外，Array的管线中还很多处于后期阶段的潜力靶向药物。
此次收购旨在扩大辉瑞肿瘤学业务和销售渠道。
TOP 7 礼来(LLY.US)80亿美金收购Loxo Oncology
1月7日，礼来宣布将以每股235美元的现金(约合80亿美元)收购Loxo
Oncology的所有流通股份。(详见《“广谱”抗癌药易主!礼来80亿美金收购Loxo》)
Loxo Oncology在研管线中有一系列重磅药物——LOXO-292、LOXO-305、LOXO-195，也包括此前引起行业大范围讨论的“广谱抗癌药”Vitrakvi(LOXO-101)。
礼来肿瘤学总裁Anne White表示:“礼来致力于开发创新、突破性的药物，这些药物将为癌症患者带来有意义的改变，帮助他们活得更长久、更健康。收购Loxo Oncology可以将我们的投资组合扩大到精准药物和针对由特定基因异常引起的癌症领域中。在这些人群中靶向肿瘤依赖性的能力将是礼来肿瘤学战略的关键部分。”
未雨绸缪，内生加外延增长，礼来不仅夯实了业务管线，也为业绩持续增长打好了基础。
此次收购同样旨在加速礼来抗癌药物的开发，从而提高该公司在顶级精准肿瘤学领域的地位。
TOP 8 阿斯利康(AZN.US)69亿美金收购Daiichi Sankyo药物权利
3月29日，英国著名制药公司阿斯利康与日本药企Daiichi
Sankyo达成一项价值69亿美元的合作。此次合作将结合阿斯利康在肿瘤学方面的全球资源和Daiichi
Sankyo的生物技术，共同推进单抗deruxtecan的商业化进程。deruxtecan是Daiichi
Sankyo研发的一种曲妥珠单克隆抗体，被美国FDA批准用于治疗HER2阳性的晚期或转移性乳腺癌，并被其认证为突破疗法。(详见《阿斯利康69亿美元再下一城
乳腺癌治疗领域谁与争锋?》)
据悉，阿斯利康将向Daiichi Sankyo总计支付69亿美元，其中包括13.5亿美元的预付款和在未来监管、销售或其他突发事件所需的额外费用55.5亿美元。根据协议条款，阿斯利康将获得单抗deruxtecan在全球(除日本外)开发和商业化的权利，Daiichi Sankyo则全权负责单抗deruxtecan的制造和供应。
值得一提的是，就在Daiichi Sankyo与阿斯利康合作的当天，Daiichi Sankyo就向美国FDA提交了关于曲妥珠单抗deruxtecan的生物制品上市申请(BLA)。Daiichi Sankyo原计划是在2020年提交这项申请。
阿斯利康希望通过此次收购，最大限度地发挥曲妥珠单抗deruxtecan的价值，并快速发展其全球肿瘤业务。
TOP 9 GSK51亿美金收购Tesaro
2月15日，英国医药公司GSK宣布完成对美国制药公司Tesaro的收购。此次收购价格比TESARO的30天零售加权平均价格(35.67美元)溢价110%，总收购价约为51亿美元(40亿英镑)。(详见《51亿美元收购TESARO，PARP抑制剂葛兰素史克势在必得》)
TESARO是一家生物制药公司，主要上市药物为Zejula(niraparib)，一种口服聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂，目前被批准用于卵巢癌治疗。不管患者是否携带BRCA基因突变，PARP抑制剂在治疗卵巢癌上，都有显著的临床效果。目前，Zejula已在美国和欧洲被批准用于治疗复发性卵巢癌的成年患者。
GSK首席执行官Emma Walmsley表示：“收购TESARO将加速我们的制药业务，加快构建我们的肿瘤药物产品线和商业版图，同时也增强了我们的研发能力。双方的结合将助力我们实现长期可持续增长的目标，这也符合我们的资本配置优先次序。我们期待与TESARO的团队合作，为患者带来有价值的新药。
此次收购旨在显著加速葛兰素史克在肿瘤领域的管线和商业能力的开发。
TOP 10 罗氏43亿美金收购Spark Therapeutics
2月26日，瑞士制药巨头罗氏(Roche Holding AG)宣布，该公司已同美国生物技术公司Spark Therapeutics
Inc.达成最终的合并协议。该公司将以每股114.50美元的价格收购Spark
Therapeutics，预计交易将在第二季度完成。(详见《砸43亿美元收购Spark，制药巨头罗氏押注基因治疗赛道》)
Spark是基因治疗的先锋企业，目前市场上仅有的几种基因治疗药物之一Luxturna，就来自于Spark，该药物于2017年年底获批。Luxturna曾获得美国FDA颁发的孤儿药资格与突破性疗法认定，并授予其优先审评资格。美国FDA局长Scott Gottlieb博士曾给予Luxturna很高的评价，认为这是一款里程碑式的药品。
血友病是罗氏产品中的一个新兴类别。2017年，FDA批准了该公司的A型血友病突破性治疗药物Hemlibra，分析师预计该年度销售额将达数十亿美元。Spark公司在研管线中速度最快的的两个药物都和血友病相关，已经进入了Ⅲ期临床。如果Spark的血友病基因疗法成功，罗氏将能够扩大其在该领域的产品影响力，提高与武田制药和赛诺菲等对手的竞争能力。
此次收购是罗氏进一步布局基因治疗领域的最新行动。
(编辑：宇硕)
