爱美是人的天性，而体重控制则是其中重要的一环。近一两年，一款“减重神药”频繁刷屏，在社交媒体上走红，去年甚至出现了卖脱销的情况，这就是诺和诺德公司针对GLP-1靶点的药物司美格鲁肽，而其靶向的GLP-1靶点也是目前生物制药业，甚至是医药投资行业的“当红炸子鸡”。
什么是GLP-1?
GLP-1是一种主要由肠道L细胞所产生的激素，广泛存在分布于全身多个器官和组织，可以促进人体胰岛素的分泌，起到降低血糖的功效。除此之外，GLP-1还有以下几个作用：
1.延缓胃排空，增加饱腹感，减少食欲;
2.刺激脂肪组织的能量消耗，促进脂肪分解;
3.抑制胰高血糖素的分泌，降低血糖升高的速度;
4.保护胰岛β细胞，延缓糖尿病的进展。
因此，GLP-1是直接通过催化人体体内本身就有的生物反应来帮助有效控制体重，因此和市面上常见的减肥药物相比，副作用要可控很多，同时对身体的负担也较小。
图：GLP-1降糖和减重原理
来源：国际糖尿病idiabetes，挖掘GLP-1双向调节胰岛激素的深层机制
GLP-1靶点的减肥药有哪些?
目前，市场上已经有多种GLP-1类似物(GLP-1 agonists)被开发出来，用于治疗2型糖尿病或者肥胖。这些药物都是通过模仿GLP-1的结构和功能，与人体的GLP-1受体结合，发挥类似的生物效应。不过，由于人体内有一种酶叫做DPP-4，可以快速分解GLP-1，使其半衰期只有几分钟。因此，这些药物都经过了一定的改造，使其更加稳定和持久，在体内不容易被分解。
目前已经上市或者正在开发中的GLP-1类似物有以下几种：
GLP-1靶点的减肥药有什么效果?
根据多项临床试验的数据显示，GLP-1类似物对于控制血糖和减少体重都有显著的效果。其中，司美格鲁肽和替尔泊肽是目前最强效的GLP-1类似物，不仅可以降低糖尿病患者的血糖和心血管风险，还可以帮助肥胖患者快速减重。
诺和诺德开发的利拉鲁肽从一种降血糖药物成功转型为减肥药。根据诺和诺德的Ⅲ期临床试验数据显示，在坚持使用56周之后，约62%的肥胖患者体重下降了5%，34%的患者体重下降幅度达到10%。
而司美格鲁肽则更加惊艳，根据其在2021年获得美国FDA批准上市的Ⅲ期临床试验数据显示，在坚持使用68周之后，平均每位受试者体重下降了15.3公斤，相当于体重的15.9%。其中，35.1%的受试者体重下降了20%，而86.4%的受试者体重下降了10%。
而替尔泊肽平均减重比例超过20%，达到22%，这样的效果堪称惊人，甚至被一些媒体和名人称赞为“神奇减肥针”。
GLP-1靶点的减肥药有哪些副作用?
虽然GLP-1类似物对于控制血糖和减少体重都有很好的效果，但是也不是没有副作用。最常见的副作用是消化道反应，包括恶心、呕吐、腹泻、便秘等。这些反应通常在开始使用药物后出现，随着时间推移会逐渐减轻或消失。另外，GLP-1类似物还可能引起低血糖、胰腺炎、甲状腺癌等较为严重的副作用。但是这些副作用的发生率较低，并不是所有人都会出现。因此，在使用GLP-1类似物之前，应该咨询医生，了解自己是否适合使用这类药物，并且在使用过程中定期监测血糖、胰腺酶、甲状腺功能等指标，GLP-1类似物并不是可以OTC使用的“万灵药”。
GLP-1靶点药物前景如何?
GLP-1类似物作为一种新型的减肥药物，已经引起了医学界和社会的广泛关注。但其潜在的作用并不局限于治疗糖尿病和肥胖。目前，礼来和诺和诺德正在开展非酒精性肝炎(NASH)和阿尔茨海默症(AD)的临床试验，这两个适应症对应人群非常多，如果临床试验成功，将进一步打开GLP-1靶点药物的市场。
GLP-1靶点药物带来哪些投资机会?
GLP-1靶点已经成为PD-1之后又一个公认的mega靶点。根据诺和诺德公司年报，2022年，GLP-1靶点总计销售金额达到250亿美金，其中司美格鲁肽占据半壁江山，达到120亿美金，度拉糖肽、利拉鲁肽等位居其后，而新上市的替尔泊肽也展现出非常强劲的增长势头。咨询机构预计GLP-1靶点25年销售金额可能达到500亿美金。
其对应的投资机会主要有药物和供应链两个层面。药物方面，除了诺和诺德和礼来两个大型跨国药企外，国内企业也在积极布局该靶点的药物，无论是仿制药还是新药，预计2025、2026年将会迎来集中上市;供应链方面，国内多家企业进入到诺和诺德和礼来的供应链，包括多肽原料药、生产耗材等各个方面，也将会受益于下游销售的放量。
我们有理由期待，GLP-1会像PD-1一样成为医药行业一个主要的主题投资机会。
本文选自微信公众号：王德伦策略与投资。作者：刁举鹏。智通财经编辑：张计伟。
