智通财经APP讯，信达生物(01801)发布公告，国家药品监督管理局(NMPA)已经正式批准创新药物PD-1抑制剂达伯舒® (信迪利单抗注射液)联合贝伐珠单抗、培美曲塞和顺铂，用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗失败的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。达伯舒® (信迪利单抗注射液)成为全球首个获批用于经EGFR-TKI治疗失败的EGFR阳性非鳞状非小细胞肺癌的PD-1抑制剂，实现了EGFR阳性非鳞状非小细胞肺癌在免疫治疗领域的“零突破”。
截至目前，达伯舒® (信迪利单抗注射液)已获批七项适应症，其中前六项已纳入国家医保目录，令达伯舒® (信迪利单抗注射液)成为唯一将五大高发实体瘤(非鳞状NSCLC、鳞状NSCLC、肝癌、胃癌、食管癌)一线治疗均纳入国家医保目录的 PD-1抑制剂，同时也是胃癌领域首个且唯一纳入国家医保目录的免疫治疗药物。达攸同® (贝伐珠单抗注射液)也同时获批了第八项适应症。
此次新适应症的获批主要基于一项随机、双盲、多中心、前瞻性III期临床研究(ORIENT-31，NCT03802240)—信迪利单抗±贝伐珠单抗联合培美曲塞和顺铂，治疗经EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC的分析结果。
截至2022年03月31日第二次期中分析，在意向治疗(ITT)人群中，基于独立影像评估委员会(IRRC)评估，信迪利单抗(达伯舒®)+贝伐珠单抗(达攸同®)联合化疗组(以下简称：双达联合化疗组)较标准化疗组在中位无进展生存(mPFS)方面获得显著且具有临床意义的延长(7.2月vs 4.3月，HR=0.51; P<0.0001)。在次要终点客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)上，双达联合化疗组较化疗组均有提高，与主要终点获益结论一致。截至2022年07月 04日生存分析，化疗组允许进展后交叉治疗延长了化疗组总生存期(OS)。与之相比，双达联合化疗方案显示一定生存获益趋势，OS：21.1个月vs 19.2个月， HR=0.98。调整交叉治疗影响后，OS HR在0.79~0.84之间。双达联合化疗在生活品质(QLQ-C30评分)延缓至恶化时间上亦显示出临床获益。安全性特征与既往报导的信迪利单抗、贝伐珠单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。
ORIENT-31的第一次期中分析结果已于2022年7月28日发表于《柳叶刀•肿瘤学》 (The Lancet Oncology) 。第二次期中分析结果已于2023年5月5日发表于《柳叶刀• 唿吸病学》(The Lancet Respiratory Medicine)。
肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤，其发病率位居全球恶性肿瘤发病率的第二位。在所有肺癌中NSCLC大约占80%至85%，约70%的NSCLC患者在诊断时已是不适于手术切除的局部晚期或转移性疾病。中国NSCLC患者中约70%为非鳞状 NSCLC，与西方人群显著不同，中国约一半非鳞状NSCLC患者具有EGFR突变。尽管可从EGFR-TKI治疗中获益，但是，目前EGFR-TKI治疗进展后选择十分有限、疗效不令人满意，临床上迫切需要新的治疗选择。
ORIENT-31研究是全球首个证实PD-1抑制剂±贝伐珠单抗联合化疗能够显著延长 EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变非鳞状NSCLC人群PFS的前瞻性、随机、双盲 III期研究，具有划时代意义。与标准含铂化疗相比，达伯舒® (信迪利单抗注射液)和贝伐珠单抗联合化疗提高了患者的ORR和DOR，在显示生存获益趋势的同时，生活品质有一定程度的获益。此次适应症获批为中国EGFR-TKI治疗失败的 NSCLC患者带来全新治疗选择，改变现有治疗标准。本公司相信该适应症的获批将进一步巩固达伯舒® (信迪利单抗注射液)在中国PD-(L)1市场的领先地位，为更多患者带来安全有效的治疗选择。
