智通财经APP讯，开拓药业-B(09939)发布公告，其自主研发的新型靶向雄激素受体(AR)的蛋白降解嵌合体(PROTAC)化合物GT20029治疗雄激素性脱发和痤疮的中国I期临床试验主要结果，显示其在健康受试者中具有良好的安全性、耐受性和药代动力学特征。GT20029基于公司自有PROTAC平台开发，为全球首个完成I期临床试验的外用PROTAC化合物。
该项I期临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的研究，以评估GT20029(凝胶和酊)外用局部给药的安全性和药代动力学等特征。本试验分别在健康受试者中进行GT20029(凝胶和酊)的单、多剂外用给药。92名受试者接受了至少一剂试验用药，其中68名受试者接受凝胶，24名受试者接受酊剂。结果显示GT20029作为外用药在健康受试者中安全性和耐受性良好，人体药物浓度暴露水平低。单次用药后，所有受试者均无体内药物暴露量，所有剂量组的所有样品血药浓度均低于定量下限(LLOQ，0.001ng/mL)。连续14天用药后，各剂量组最大血药浓度均值均在0.05ng/mL以下。试验期间发生的与研究药物相关的不良事件(TRAE)均为1级，没有发生1级以上的TRAE。
GT20029通过降解AR蛋白，从而有效阻断AR信号通路激活导致的毛囊萎缩微型化作用，抑制毛发变细、变软和脱落，并且能够有效抑制皮脂腺发育和皮脂分泌。GT20029仅在局部产生疗效，通过限制皮肤渗透从而减少全身药物暴露，以获得更好的安全性。对二氢睾酮(DHT)诱导的小鼠模型药效学研究的重复结果表明，GT20029可显著减少脱发，且有统计学差异。对丙酸睾酮(TP)诱导的金黄地鼠皮脂腺斑痤疮模型药效学研究的结果表明，GT20029可显著抑制皮脂腺斑的增大，且有统计学差异。
