智通财经APP讯，和黄医药(00013)发布公告，SAVANNAH II 期研究的初步结果显示，泰瑞沙®(奥希替尼/ osimertinib)和赛沃替尼联合疗法治疗既往接受泰瑞沙®治疗后疾病进展、伴有高水平间充质上皮转化因子(MET)过表达和/或扩增(定义为 IHC90+和/或 FISH10+)的表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌患者的客观缓解率(ORR)为 49% (95% 置信区间 [CI」，39-59%)。
其中，未接受过化疗的高 MET 水平的患者中观察到最高的 ORR(52% [95% CI，41-63%])。在未显示高 MET 水平的患者中，ORR 则为 9% (95% CI,4-18%)。上述研究结果已于 2022 年 8 月 6 日至 9 日在奥地利维也纳举行的由国际肺癌研究协会(IASLC)主办的 2022 年世界肺癌大会(WCLC)上公布。
赛沃替尼在中国以商品名沃瑞沙®上市，是一种强效、高选择性的口服 MET 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，由阿斯利康与和黄医药共同合作开发及商业化。
尽管 EGFR 靶向治疗可为 EGFR 突变的非小细胞肺癌患者带来持久的生存获益，然而大多数患者最终会对其治疗产生耐药，而 MET 是最常见的与耐药相关的生物标志物。所有参加 SAVANNAH 研究入组筛查的患者均在泰瑞沙®治疗后疾病出现进展，其中 62%患者的肿瘤伴有 MET 过表达和/或扩增，超过三分之一(34%)的患者符合定义的高 MET 水平阈值。
SAVANNAH II 期研究的主要研究者、韩国首尔成均馆大学医学院三星医疗中心内科血液及肿瘤学系 Myung-Ju Ahn 教授表示：“对靶向治疗产生获得性耐药并导致疾病进展是大多数 EGFR 突变的非小细胞肺癌患者都会面临的艰难现实。SAVANNAH 研究的初步数据或许提供了一种新的解决方法，帮助识别出最有可能从赛沃替尼等以 MET 为基础的疗法中获益的 MET 过表达和/或扩增患者。该些研究数据亦表明，通过合适的生物标志物检测策略，MET 这一靶点在耐药患者中或许比以往认为的更加普遍，为对奥希替尼和赛沃替尼联合疗法方案开展进一步研究提供了依据。”
阿斯利康首席医学官兼肿瘤领域首席开发官 Cristian Massacesi 表示：“目前对接受靶向治疗后疾病进展的 EGFR 突变肺癌患者的标准治疗是化疗。SAVANNAH 的研究数据表明，在疾病进展时将赛沃替尼联合泰瑞沙®使用，或可为这些经生物标志物筛选的患者提供毒性更低、更有效的潜在治疗选择。我们期待通过这项研究以及 SAFFRON III 期研究，更好地了解泰瑞沙®和赛沃替尼联合疗法方案的潜力。”
和黄医药首席执行官兼首席科学官苏慰国表示：“我们对赛沃替尼和泰瑞沙®联合疗法方案进入 SAFFRON 全球 III 期研究感到鼓舞，其患者筛选策略得到了充分的证据支持，或可使比预想更多的患者受益。SAVANNAH 研究的初步结果也肯定了对 EGFR靶向治疗后疾病进展的非小细胞肺癌患者在后续治疗开始前进行分子检测的作用。赛沃替尼用于治疗此类患者的研发过程中，我们一直致力于採用更具针对性、以患者为中心的方法。”
在该项分析中，患者的 MET 过表达和/或扩增水平通过两项测试确定：免疫组织化学染色法(IHC)-检测癌细胞表面是否有特定蛋白质或标记物;以及萤光塬位杂交(FISH)-测癌细胞中特定的 DNA 序列。该分析中的所有患者(n=193)至少为 IHC50+和/或 FISH5+，并在接受泰瑞沙®单药治疗疾病进展后，在 80 毫克每日一次泰瑞沙®治疗基础上加入 300 毫克每日一次赛沃替尼。
泰瑞沙®和赛沃替尼联合疗法的安全性特征与已知的联合疗法及各单药治疗的安全性保持一致。没有发现新的安全性问题。在该项分析中，少于半数(45%)的患者曾经历 3 级或以上不良事件，其中最常见的包括肺栓塞、呼吸困难、中性粒细胞计数减少和肺炎。13%的患者发生与赛沃替尼治疗相关的导致停药的不良事件。
SAFFRON 全球 III 期研究将进一步评估泰瑞沙®和赛沃替尼联合疗法对比铂类双药化疗，用于治疗伴有 EGFR 突变、MET过表达和/或扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效。根据SAVANNAH研究中确定的阈值，伴有高 MET 水平的患者将被前瞻性地被筛选纳入研究。
