智通财经APP讯，和黄医药(00013)公布，该公司将于国际肺癌研究协会(JASLC)主办的2022年世界肺癌大会(WCLC)上首次公布正在进行中的SAVANNAH全球II期研究数据，大会将于2022年8月6日至9日在奥地利维也纳举行。
SAVANNAH研究是一项全球II期临床试验，旨在评估和黄医药与阿斯利康(LSE/STO/Nasdaq：AZN)合作开发的赛沃替尼与阿斯利康的泰瑞沙®(奥希替尼)联合疗法治疗既往曾接受泰瑞沙®治疗后疾病进展的表皮生长因子受体(“EGFR”)突变、间充质上皮转化因子(“MET”)驱动的非小细胞肺癌患者。患者除持续接受泰瑞沙®治疗以外，亦按300毫克每日一次、300毫克每日两次或600毫克每日一次的剂量接受了赛沃替尼的给药治疗。研究已共招募了294名患者。
摘要中公布了至数据截止日2021年8月27日，接受300毫克每日一次赛沃替尼及80毫克每日一次泰瑞沙®剂量治疗的193名可评估疗效患者的分析结果。符合条件的 MET 异常包括通过荧光原位杂交(“FISH”)检测到的 MET 扩增(MET 拷贝数 ≥ 5 和/或 MET：CEP 信号比 ≥ 2 [FISH5+])或通过免疫组织化学染色法(“IHC”)检测到的 MET 过表达(≥ 50% 肿瘤细胞中的 3+ [IHC50+])。使用更高MET异常水平作为阈值的探索性分析结果于摘要中公布。高MET异常水平的阈值为 MET 拷贝数 ≥ 10 (FISH10+) 和/或 3+ 染色 ≥ 90% 肿瘤细胞 (IHC90+)。该研究中，符合该高MET异常水平的患者占经中心实验室入组检测总数的34%
结果显示，随着 MET 异常水平升高，疾病缓解率有提高的趋势。 此次分析结果的所有患者中，客观缓解率(“ORR”)为32% [95%置信区间(“CI”)：26-39%]，中位缓解持续时间(“DoR”)为8.3个月 [95% CI：6.9-9.7个月]，中位无进展生存期(“PFS”)为5.3个月 [95% CI：4.2-5.8个月] 。上述结果与早前TATTON研究的结果一致，TATTON研究是一项在超过220名既往曾接受任何EGFR酪氨酸激酶抑制剂(“TKI”)治疗、伴有MET扩增、EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者中开展的全球探索性临床试验。
在SAVANNAH研究中符合高MET异常水平阈值的患者中(n=108)，ORR为49% [95% CI：39-59%]，中位DoR为9.3个月 [95% CI：7.6-10.6个月]，而中位PFS为7.1个月 [95% CI：5.3-8.0个月]。赛沃替尼与泰瑞沙®联合疗法的安全性特征与该联合疗法以及各药物已知的特征一致。
正在进行中的SAVANNAH研究以及早前提交的TATTON Ib/II期研究中所发现的结果，为开展SAFFRON全球III期研究奠定了基础，SAFFRON是一项在伴有EGFR突变、MET驱动，并在接受一线或二线泰瑞沙®治疗作为最近的治疗后疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中开展的研究。伴有更高MET异常水平的患者将被前瞻性地被选择纳入研究。
SAFFRON研究将评估赛沃替尼与泰瑞沙®联合疗法对比培美曲塞加铂类双药化疗(当前此类患者的标准疗法)的疗效及安全性。计划约324名患者将被随机分组。若研究结果理想，此项国际多中心临床试验(MRCT)或可用于支持泰瑞沙®与赛沃替尼联合疗法在全球范围内的上市注册申请。
目前，在中国有两项针对伴有MET异常的EGFR突变阳性非小细胞肺癌的注册研究正在进行中，分别为在初治的患者中进行的SANOVO研究，以及在既往曾接受任何EGFR TKI治疗后疾病进展的患者中进行的SACHI研究。
沃替尼是一种强效、高选择性的口服MET酪氨酸激酶抑制剂，在晚期实体瘤中表现出临床活性。赛沃替尼可阻断因突变(例如外显子14跳跃突变或其他点突变)或基因扩增而导致的MET受体酪氨酸激酶信号通路的异常激活。
赛沃替尼在中国以商品名沃瑞沙®上市，用于治疗接受全身性治疗后疾病进展或无法接受化疗的MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者。目前，赛沃替尼正作为单药疗法或与其他药物的联合疗法，开发用于治疗包括肺癌、肾癌和胃癌在内的多种肿瘤类型。
