2022年6月2日，赛诺菲宣布将PD-1抗体Libtayo的权益退还给再生元，后者支付9亿美元现金，以及2亿美元的里程碑金额，以及11%的销售分成。赛诺菲与再生元，这对昔日的深度合作伙伴，已经渐行渐远......
缘起安万特：Eylea的曲折故事
1988年成立的再生元，初衷是研发神经系统药物，然而却遭遇诸多挫折，但也建立了多个重要的技术平台。在跌跌撞撞大方向转型中，再生元走到了新千年，展开了新时代的故事，阿柏西普则是其成长过程的关键角色。
2002年，再生元研发了基于VEGF Trap概念的阿柏西普，起初聚焦于癌症治疗。
2003年，再生元与发过安万特制药达成合作协议，共同开发阿柏西普。
2004年，赛诺菲上演一出蛇吞象的好戏，与股价被严重低估的安万特完成合并。
2005年，合并后的赛诺菲安万特与再生元修订协议，将阿柏西普眼病权益退还再生元，并为此支付给再生元2500万美元。
2006年，再生元与拜耳达成合作，共同开发阿柏西普的眼病适应症，拜耳获得阿柏西普的美国外眼病权益。这一年，罗氏的雷珠单抗获批上市。
这里插一个题外话，房建民博士深耕VEGF方向，因此很早关注到了这一领域，早在其还在加拿大期间的2005年即发明了康柏西普，该项目与康弘药业合作，专利权归康弘药业持有。房建民于2008年回国加入，后加入荣昌。康柏西普则于2013年获批上市。
康柏西普上市后成为康弘药业的业绩增长支柱，2019年开始销售额突破10亿元人民币。不过，2021年，康柏西普海外三期临床失败，对康弘药业打击颇大。
话题回到赛诺菲与再生元，虽然2005年雷珠单抗三期临床成功，但彼时还很少有人预测到VEGF抑制剂在眼病领域的巨大商业潜力，赛诺菲宁可倒搭2500万美元也要退回阿柏西普的眼病权益。日后Eylea将成为一款年销售额达百亿美元级别的超级重磅炸弹。再生元也凭借Eylea(阿柏西普)，从一个biotech成功转型为中等规模的Pharma。而赛诺菲保有阿柏西普在癌症的权益，虽然也获得FDA批准(Zaltrap)，但销售额不及Eylea的零头。
时间拉回到2007年，阿柏西普合作修订的小插曲没有影响赛诺菲与再生元的进一步合作，两家公司于这一年签订了新的合作协议，共同开发多款抗体药物。
此后的十余年间是赛诺菲与再生元合作的蜜月期，两家公司合作开发了多款抗体新药，包括PCSK9抗体、IL-6R抗体、IL-4R抗体、NGF抗体、PD-1抗体等等，其中大部分都已经上市。从2013年开始，赛诺菲还对再生元进行大规模的股权投资，成为其重要股东。
Dupixent成为赛诺菲与再生元合作中最耀眼的明星药物，2021年销售额62亿美元，预计销售峰值将超过170亿美元。
赛诺菲/再生元PCSK9抗体为全球首个上市，但市场表现远不及安进的PCSK9抗体(制剂的给药便利性因素等)，如今还面临诺华PCSK9 siRNA的竞争。赛诺菲/再生元PD-1抗体为全球第3个，2021年销售额为1.46亿美元。
赛诺菲与再生元的关系慢慢开始出现微妙变化，2019年底，两家公司进一步切割了IL-6R抗体和PCSK9抗体的合作方式，从深度绑定到高度自主。
2020年5月，赛诺菲全部出售其持有的再生元2300万股，总价值超过120亿美元，其中再生元回购50亿美元。
然后就是最近的消息，两家公司进一步切割PD-1抗体的合作。
总结
从安万特到赛诺菲，与再生元的合作已经走完20个年头。20年中，两家公司的合作诞生了多个抗体新药，包括2款百亿美元级别的超级重磅炸弹，Eylea和Dupixent。赛诺菲错失了Eylea，却抓住了Dupixent。不过随着再生元体量的增长，两家公司的关系也只能渐行渐远。
如果没有阿柏西普眼病适应症的权益退还，再生元大概率还只是一个Biotech公司，而赛诺菲稳坐再生元的大股东之位，依靠后者源源不断的输送有竞争力的大分子新药管线，很可能是另外一个罗氏与基因泰克的故事。当然，历史没有如果。
与赛诺菲渐行渐远的再生元，已经走在新的起点，未来的十年，再生元的重心是基因药物。历史固然精彩，而未来更是充满无限可能。
本文编选微信公众号“Armstrong生物药资讯”，智通财经编辑：陈宇锋。
