智通财经APP讯，百济神州(06160)公布百悦泽®全球性3期临床试验ALPINE研究的最终缓解评估结果：独立审查委员会(IRC)确认，在复发或难治性(R/R)慢性淋巴细胞白血病(CLL)╱小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)成人患者中，BTK抑制剂百悦泽®(泽布替尼)展示了优于伊布替尼的总缓解率(ORR)。
早在该试验的期中分析中，百悦泽®已在试验主要终点-即由研究者评估的总缓解率-显示了优效性。此次最终缓解评估中，百悦泽®也达到了主要终点，在由IRC评估的ORR方面展现了相比伊布替尼的优效性。百悦泽®对比伊布替尼，ORR结果分别为80.4%和72.9%(双侧p值=0.0264)。其中，ORR的定义为完全缓解(CR)和部分缓解(PR)资料的总和。ALPINE试验在全球共入组652例患者，覆盖欧洲(60%)、美国(17%)、中国(14%)、纽西兰和澳大利亚(9%)等多个国家和地区。试验的中位随访时间为24.2个月。下一步，ALPINE试验将计划分析无进展生存(PFS)的最终分析结果。
试验数据显示，百悦泽®总体耐受性良好，安全性结果与既往研究中的观察一致。预先指定的安全性分析表明，百悦泽®组的房颤或房扑发生率始终较低。在中位随访时间为24.2个月时，百悦泽®组和伊布替尼组的房颤或房扑发生率分别为4.6%(n=15)和12.0%(n=39)。两个治疗组中各有324例患者，其中，百悦泽®组有13.0%(n=42)患者因不良事件终止治疗，而这一数值在伊布替尼治疗组则为17.6%(n=57)。百悦泽®与伊布替尼组中最常报告的3级及以上不良事件分别为中性粒细胞减少症(14.2%vs.13.9%)、高血压(12.7%vs.10.2%)、感染性肺炎(4%vs.7.4%)、中性粒细胞计数降低(4.3%vs.4.0%)、COVID-19肺炎(4.3%vs.3.1%)。
百济神州全球研发负责人汪来博士表示：“我们很高兴能宣布百悦泽®在3期试验ALPINE的最新初步数据。该试验表明，在既往治疗后出现疾病复发或转移的CLL患者中，百悦泽®的总缓解率优于伊布替尼。我们深知，对于CLL患者及其家人来说，疾病的复发和治疗耐药是尤为艰难的挑战。因此，这次试验取得的最终缓解评估结果令我们倍感鼓舞，它进一步拓展了我们的临床证据，再度证实百悦泽®用于治疗CLL的潜力。”
基于ALPINE试验结果的支持，百济神州已经递交百悦泽®在美国、欧盟和其他市场针对CLL的上市许可申请。2022年2月，百济神州宣布美国美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)已接受百悦泽®治疗CLL的补充新药上市申请(此前百悦泽®已在美国和欧盟获批用于治疗其它B细胞恶性血液肿瘤适应症)。在美国，根据处方药申报者付费法案(PDUFA)，FDA对该项申请做出决议的目标日期为2022年10月22日。
ALPINE试验的期中分析结果覆盖了12个月的研究随访资料，此前已于2021年6月在第26届欧洲血液学协会2021(EHA2021)虚拟年会上进行展示。在期中分析中，根据研究者评估，百悦泽®在ORR方面展现了相比伊布替尼的优效性。
