智通财经APP获悉，据港交所12月6日消息，Sirnaomics Ltd.通过港交所上市聆讯，中金公司为独家保荐人。据了解，公司将于本周进行预路演。
Sirnaomics是一家专注于RNAi及mRNA创新药物研发和产业化的国际生物制药公司，聚焦肿瘤、病毒感染、纤维化和代谢类疾病，是全球首家以RNAi疗法在肿瘤学领域取得积极IIa期临床结果的药企，在中国及美国均占有重要市场地位。近期公司被Genetic Engineering and Biotechnology News评为“十大RNA生物制药公司”之一，也是唯一一家于中美两地分别具有研发中心并已在中国建成生产基地的RNAi疗法公司。Sirnaomics于2007年在美国成立，在苏州、广州和香港设有子公司，在美国加州、波士顿以及中国北京设有专职的办事处。
Sirnaomics具有丰富的研发管线，其核心产品STP705在非黑色素瘤皮肤癌的肿瘤学I/II期临床试验中已证实非常亮眼的有效性及安全性。Sirnaomics现在全球推进6项临床试验，包括正进一步推进STP705针对原位鳞状细胞癌(isSCC)的IIb期临床试验、治疗皮肤基底细胞癌(BCC)的II期临床试验、治疗瘢痕疙瘩的II期临床试验等。此外，Sirnaomics还就原发硬化性胆管炎(PSC)、肝胆管癌(CCA)和肝细胞癌(HCC)三项临床指症取得了美国FDA颁发的孤儿药认证。
于最后实际可行日期，美国两项已授权专利及11 项待批专利申请涵盖Sirnaomics的核心产品STP705，其中中国三项、美国五项及其他司法权区三项。
图：临床阶段候选药物及选定的IND准备阶段候选药物的开发状态
市场前景
Sirnaomics专注于中国及美国以至未來全球的RNAi疗法与mRNA疗法和疫苗市场。根据统计，用于全部适应症的RNAi疗法的全球市场规模由2018年的1200万美元增加至2020年的3.62亿美元，年复合增长率为449.2%，估计于2030年将达到250亿美元。截至2030年，RNAi疗法应用于常见病及肿瘤学的市场规模将占总市场规模的54%。
正在进行的RNAi临床试验的数量从由2013年的14项增加至2021年7月的超过50项。RNAi 临床试验管线分布于开发的不同阶段。更多与肿瘤学相关的试验处于早期开发阶段。有关治疗常见病及罕见病的多项批准已获授予。目前，肝脏相关疾病为其他类型疾病中最有针对性的疾病。RNAi药物的一个显著特点和优势是其药物作用的持效性，如最新诺华掷重金收购的Leqvio®*。这个以PCSK9为靶点的核酸干扰抑制剂只需每年打两针，就可以使患者低密度脂蛋白(LDL)的代谢回到正常水平。而同一靶点的单抗抑制剂则需要每月打两针。
尽管自21世纪初以来mRNA疫苗的概念在科学上广为盛行，但直至Moderna及BioNTech / 辉瑞新冠病毒疫苗推出后，其方获应用于商业化产品。于2020年12月，Moderna及Pfizer-BioNTech分别收到紧急使用他们的新冠病毒疫苗(Spikevax及Comirnaty)的批准。于2021年8月23日，Pfizer-BioNTech收到Comirnaty的全面批准。截至2021年9月30日止9个月期间， Spikevax的销售额为113亿美元，而Comirnaty于同期产生243亿美元的全球收益。预计全球的新冠病毒mRNA疫苗市场将于2021年达到约1000亿美元。
业务模式
基于Sirnaomics全球独有的药物递送技术平台，该公司已建立国际化的专业团队推进RNAi和mRNA药物和疫苗的研发及生产。公司的目标市场为全球，目前Sirnaomics特别专注于美国及中国市场，在这两个国家的研发设施及生产能力可为市场提供强力支持。基于两个市场的不同医疗需求，Sirnaomics采取“战略优势互补”的临床开发策略，先在美国推动临床试验，其后将相关试验通过全球临床多中心的方式扩展至中国，例如，美国的部分孤儿药适应症在中国人群中更为普遍。
值得关注的是，RNAi药物研发的主要挑战及成功的关键是其药物导入系统。具有已验证的专有递送平台的创新药企，基本就等同于拥有了最坚实的行业门槛。而Sirnaomics特有的多肽纳米导入系统(PNP)、和新型的GalNAc递送平台，较传统的递送平台更具优势。
在此基础上，Sirnaomics的PNP递送平台允许通过局部或全身内给药，具有毒性低、易制造及触达靶器官以及若干细胞类型的能力的显着优点，将siRNA及mRNA递送至患病细胞。Sirnaomics的IIa期肿瘤学临床试验结果验证了公司PNP递送平台的有效性及isSCC的治疗目标，使公司能够扩大产品管线，并使用相同的PNP递送平台加速公司研发相关管线产品。Sirnaomics的专有GalNAc RNAi递送平台、GalAhead™及PDoV-GalNAc能够通过增强内体逃逸特性及双siRNA靶点设计，实现对肝细胞的高效能特定递送。
除PNP及新型GalNAc RNAi递送平台外，Sirnaomics认为，目前正在开发的许多递送平台亦使其获得增长潜力，包括siRNA/化学药物偶联物的不同方法、肽配体肿瘤靶向以及通过气道递送进行呼吸道病毒治疗。Sirnaomics致力于在先进递送平台上投资研发，以扩大及完善管线产品可以靶向的器官及组织范围，并推动未来增长机会。
核心RNAi产品 - STP705
据了解，Sirnaomics的核心候选产品STP705是一种双重TGF-β1/COX-2抑制剂。STP705在局部给药配方中利用公司的PNP递送平台直接给药于患病组织。该公司正在开发治疗NMSC包括isSCC、皮肤纤维化及实体肝肿瘤的STP705。Sirnaomics已就开发STP705 及其他候选产品正在进行临床试验，且适应症的开发亦在持续扩展中。
于2020年10月，STP705在美国成功完成一项用于治疗NMSC(尤其是isSCC)的I/II期联合临床试验，而Sirnaomics临床试验的II期部分为IIa期临床试验。Sirnaomics于2021年5月在美国启动isSCC 的IIb期临床试验，预计将于2022年上半年取得中期结果。此外，公司提交了一项IND，以启动在中国的isSCC的IIb期临床试验，该临床试验将会是全球多中心研究的部分，这意味着该项研究由多个地点进行的临床试验组成。
临床候选药物 - STP707
此外，主要候选产品STP707是一种使用Sirnaomics PNP递送平台的双重TGF-β1/COX-2抑制剂。Sirnaomics于2021年11月在美国启动实体瘤I期临床试验并计划于中国提交IND进行HCC的I期临床试验，作为全球多中心试验的部分。Sirnaomics亦计划于2021年下半年于美国提交PSC(肝纤维化罕见形式)的IND。
根据Sirnaomics在实体瘤篮氏研究I期临床试验中观察到的反馈，Sirnaomics或会扩展至多种肿瘤类型的临床试验，包括转移性皮肤鳞状细胞癌、非小细胞肺癌 (NSCLC)、HCC及CCA。纤维化疾病几乎影响所有组织及器官系统。该公司亦正开发与STP707及免疫检查点抑制剂以及目前用于治疗肝癌、转移性cSCC及NSCLC的其他新型肿瘤药物的联合疗法。
财务概况
财务资料显示，Sirnaomics尚未自产品销售产生任何收入，因为药物发现及开发需要长期投入大量资源，该公司拟继续对该领域进行持续投资。公司于研发活动方面投入大量资源，并一直稳步推进及扩大公司的候选药物管线。据悉，Sirnaomics的高层领导及科学顾问委员会成员均为中美两国的顶级科学家及生物制药专业人士，因此公司能够吸引顶尖人才并于各市场组建强大的团队。
于2019年、2020年以及截至2021年9月30日止9个月，该公司的研发开支分别为1020万美元、1490万美元及 2200万美元，占公司同期开支总额的67.6%、73.4%及71.9%。于2019年、2020年及截至2021年9月30日止9个月，公司的核心产品STP705的研发开支分别为600万美元、920万美元及810万美元。
Sirnaomics预期至少于未来数年会产生不少开支，原因在于公司进一步推进临床前及临床研发工作，继续进行候选药物的临床开发并寻求监管批准，开始管线产品的商业化，以及招募运营业务所需的新人员。但值得关注的是公司的在研管线产品在未来两年内将陆续推出市场，尤其与STP705及STP707相关的适应症产品，大有机会根据前期临床试验数据的正面结果，加速商业化进程。
