智通财经APP讯，歌礼制药-B(01672)发布公告，公司全资附属甘莱制药的肝脏靶向性前体药物ASC41口服片剂健康受试者药物相互作用和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者药代动力学(PK)美国I期临床试验取得良好顶线数据。ASC41主要通过CYP3A4代谢形成活性代谢物ASC41-A，ASC41-A是一种选择性甲状腺激素β受体(THRβ)激动剂。
该项临床研究由两个队列组成。第一个队列评估了健康受试者口服5mg ASC41片剂并同时使用伊曲康唑(CYP3A4强抑制剂)或苯妥英(CYP3A4强诱导剂)的安全性、耐受性和药代动力学。第二个队列评估了NAFLD患者口服5mg ASC41片剂的安全性、耐受性和药代动力学。
药物相互作用数据表明，在使用或不使用伊曲康唑或苯妥英的情况下，活性代谢物ASC41-A的暴露量并无临床显著的差异。这些数据显示，ASC41相较其他处于后期临床开发的THRβ激动剂具有竞争优势。此外，这些研究结果表明，ASC41/ASC41-A与非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者常用的抗抑郁药物(选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)，其中大部分为轻度/中度CYP3A4抑制剂)之间产生具有临床意义的药物相互作用的可能性小。此外，根据体外转运体研究预测，ASC41/ASC41-A对他汀类药物的暴露量无明显影响。
该项研究还显示，ASC41/ASC41-A的药代动力学特征在健康受试者与NAFLD患者中无显著差异。
此外，该项美国研究的药代动力学结果与ASC41中国I期研究的结果相当，表明该药物在中美群体之间未存在显著的药代动力学差异。
这些结果非常重要，对于正在服用SSRIs/SNRIs和他汀类药物的NASH患者，将可以参与即将开展的ASC41临床研究。此外，这些结果也可能转化为在真实世界中NASH患者的药物易用性，因为这些患者通常还需服用许多药物来控制其并发症，如高脂血症、二型糖尿病和抑郁症。
