智通财经APP讯，和黄医药(00013)发布公告，该公司宣布已启动一项HMPL-295的I期临床试验。HMPL-295是一种研究性和高选择性的口服细胞外信号调节激酶(ERK)抑制剂。ERK是RAS-MAPK信号通路的下游组成部分。HMPL-295有潜力解决其上游通路(例如RAS、RAF及MEK)带来的原发性或获得性耐药问题。这是该公司发现的靶向RAS-MAPK信号通路的多个候选药物中的首个。首名受试者已于2021年7月2日接受给药治疗。
据悉，该研究是一项多中心、开放标签的临床试验，旨在评估HMPL-295的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效特点，并确定晚期恶性实体瘤患者中的最大耐受剂量以及II期临床研究推荐剂量(RP2D)。在初始剂量递增阶段之后，额外10至15名患者将被纳入研究并接受II期临床研究推荐剂量治疗，以进一步评估HMPL-295的安全性和初步疗效。此外，该公司也计划就HMPL-295的药代动力学生物标志物开展探索性研究。
公告称，RAS-MAPK信号通路失调存在于多种人类疾病中，尤其是癌症，超过半数的癌症中均因突变或非遗传事件导致该信号通路过度激活。超过三成的癌症中会发生RAS基因激活突变。RAS和RAF突变在多种肿瘤中预示着较差的临床预后，介导对靶向治疗的耐药性，并降低对靶向治疗和免疫治疗等已获批的标准疗法的响应。在RAS-MAPK信号通路中，KRAS抑制剂正在临床评估中，且RAF/MEK靶向治疗出现获得性耐药。通过抑制ERK有潜力解决上述这些上游通路带来的原发性或获得性耐药问题。
