智通财经APP讯，歌礼制药-B(01672)公布，该公司全资附属公司甘莱製药有限公司的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)候选药物法尼醇X受体(FXR)激动剂ASC42在美国I期临床试验中取得良好的安全性和药效学生物标志物顶线数据。
ASC42在美国的I期试验是一项首次在人体中开展的随机、安慰剂对照、双盲、单剂量和多剂量递增以及食物影响的临床试验。参加研究的64例健康受试者分别接受ASC42或匹配安慰剂的给药。在单剂量递增研究中，给药剂量为5mg至 200mg，单次给药;在多剂量递增研究中，给药剂量为5mg至50mg，每日一次，连续14天给药。另外，在15mg队列中，还研究了食物对ASC42药代动力学的影响。该试验的主要目的是评估ASC42对比安慰剂的安全性、药代动力学和药效学。试验通过测量7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮(C4)和成纤维细胞生长因子19(FGF19)，评估了FXR靶向激活的生物标志物水平。其中C4是胆汁酸合成的血液生物标志物，会随着FXR的激活而减少;FGF19是FXR激活后在肠道产生的激素，用于调节胆汁酸的合成以及葡萄糖和脂肪的代谢。
总体而言，ASC42表现出良好的安全性和耐受性。在试验过程中，没有和试验药物相关的严重不良事件或提前停药事件发生。值得注意的是，在为期14天、每日一次、每次15mg的治疗过程中，未观察到瘙痒症状或治疗引起的丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高，且低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的平均值维持在正常值范围内。
此外，试验结果表明，高脂餐对ASC42的药代动力学参数没有显著影响。
ASC42是一款由甘莱完全自主研发、有望成为同类最佳(best-in-class)的新型高效选择性非甾类FXR激动剂。ASC42口服片剂由甘莱专有制剂技术开发，具有室温下稳定的特点。ASC42既可作为单药使用，也可与甲状腺激素β受体(THR-β)激动剂ASC41或脂肪酸合成酶(FASN)抑制剂ASC40联合使用。
