智通财经APP讯，金斯瑞生物科技(01548)发布公告，公司非全资附属公司传奇生物宣布将在2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会和欧洲血液学协会(EHA)线上虚拟大会上公布关于靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法西达基奥仑赛Ciltacabtagene Autoleucel (cilta-cel)的最新及更新结果，该疗法用于治疗复发和╱或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)。
CARTITUDE-11b/2期研究的更新结果(其中包括97位经过大量前期治疗的患者)显示，18个月中位随访的总缓解率(ORR)为98%，其中80%的患者达到严格意义的完全缓解(sCR)突显出随着时间推移缓解不断加深(ASH 2020公布资料为67%)。18个月无进展生存(PFS)率为66%(95%置信区间CI，54.9–75.0)，总生存率(OS)为81%(95% CI，71.4–87.6)。患者之前接受了中位数六线治疗(范围3–18); 其 中88%的患者叁重耐药，42%的患者五重耐药。对于预先指定的各亚组，缓解率具有可比性(范围90–100%)，包括先前治疗线数，髓外浆细胞瘤和细胞遗传学风险方面。
以上资料将于6月8日在2021 ASCO年度会议上进行口头汇报(摘要#8005)， 并于6月11日在2021 EHA线上虚拟大会上进行壁报展示(摘要#EP964)。CARTITUDE-1研究支持了传奇生物合作方Janssen Biotech, Inc.(杨森)递交的cilta-cel生物制品许可申请。美国食品和药物管理局(FDA)已接受优先审查该申请，根据《处方药使用者付费法案》(PDUFA)，FDA将在2021年11月29日前完成对该BLA的审查。
首次缓解的中位时间为一个月(范围0.9–10.7个月)，随着时间的推移，缓解加深。中位缓解持续时间为21.8个 月(95%CI，21.8—无法估计╱未达到)。在61例微小残留病灶(MRD)可评估的患者中，92%的患者在输液后中位1个月(范围0.8–7.7个月)达到MRD 10–5阴性状态。
公告称，西达基奥仑赛资料显示安全性可控，这与过往观察结果一致，且长期随访未观察到新的安全信号。在CARTITUDE-1研究中观察到的最常见的血液不良事件(AEs)是中性粒细胞减少症(96%);贫血(81%);血小板减少症(79%);白细胞减少症(62%);和淋巴细胞减少症(53%)。在95%的患者中观察到某一级别的细胞因数释放综合症(CRS)，中位持续时间为4天(范围为1–97)，中位发病时间为7天(范围为1–12)。 在92例CRS患者中，95%的患者经歷了1/2级事件，91位患者(99%)14天内CRS得到解决。没有新的神经毒性发生。在21%(n = 20)的患者中观察到某一等级的神经毒性，在10%(n = 10)的患者中观察到3级或更高的神经毒性。
集团很高兴分享CARTITUDE-1研究的最新结果，该研究继续显示出cilta-cel治疗给患者带来深远而持续的益处。本集团将继续努力，建立强大的下一代细胞疗法管线，以期解决未满足医疗需求。我们期待与我们的合作伙伴杨森继续协同合作，在监管部门批准后为患者提供该项个性化治疗。
CARTITUDE-2 A队列(NCT04133636)资料也将首次公布，该研究是一项2期研究，旨在评估西达基奥仑赛用于多发性骨髓瘤(MM)患者前线治疗场景中的安全性和有效性。A队列纳入了20例1–3线治疗后疾病进展且对来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者。资料显示了早期和深刻的缓解以及可控的安全性，这与CARTITUDE临床开发专案观察结果一致。在5.8个月的中位随访中，ORR为95%，75%的患者达到了sCR/CR，20%的患者达到了VGPR或PR。这些初步结果将在ASCO 2021年会壁报讨论中展示(摘要#8013)， 并在2021年EHA大会上进行口头汇报(摘要#S190)。
另有ASCO摘要#8028壁报(链接为“https://meetinglibrary.asco.org/record/195448/abstract”)将讨论CARTITUDE-2研究的A队列及更广泛的CARTITUDE。总体而言，具有两个及以上危险因素(如高肿瘤负荷，2级或更高CRS，高CAR-T细胞扩增的ICANS)的患者似乎与这些不良事件相关。自2020年4月以来，已实施了新的患者管理策略，重点在于加强桥接治疗以减轻肿瘤负担，更积极地治疗CRS和ICANS以及手写评估和扩展监控。
在CARTITUDE-2队列A的海报中，这些预防或减少有不良反应的患者的管理策略似乎是成功的，神经毒性的发生率较低(20%，n = 4)，并且没有观察到运动和神经认知不良的不良反应或3级神经毒性事件。在更广泛的范围内，已使用在CARTITUDE计划中已使用这些新的患者管理策略治疗了100多名患者，这些策略似乎已成功预防或减少了这些不良反应。cilta-cel正在不同临床环境下的MM患者中进行研究。
CARTITUDE-1(NCT03548207)是一项1b/2期，开放标籤的多中心研究，旨在评估西达基奥仑赛治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者的安全性和有效性，这些患者既往至少接受3线治疗或者蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂双重耐药;既往接受过PI、IMiD和抗CD38单抗;且最后一次治疗开始后12个月内疾病进展。该研究的1b期的主要目标是评估安全性并确认2期西达基奥仑赛的剂量，基于LCAR-B38M CAR-T细胞的首次人体研究(LEGEND-2)所提供的支援资料。该2期临床以总缓解率为主要终点评估西达基奥仑赛的疗效。
CARTITUDE-2 (NCT04133636)是一项正在进行的2期多队列研究，评估西达基奥仑赛用于复发或难治性多发性骨髓瘤的安全性和有效性。CARTITUDE-2 A队列包括了既往接受过1–3线(包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂)治疗后疾病进展的多发性骨髓瘤患者，这些患者对来那度胺耐药，并且之前没有接触过靶向BCMA的药物。主要研究目标是评估阴性微小残留病灶(MRD)达10–5患者的百分比。
多发性骨髓瘤是一种目前无法治癒的血液肿瘤，其肿瘤细胞起源于骨髓，特徵在于浆细胞的过度增殖。虽然目前的治疗可以带来缓解，但患者还是可能会复发。复发性骨髓瘤是指接受初始治疗获得缓解后又复发并且不符合难治性定义的情况。难治性多发性骨髓瘤是指患者对最近一次治疗无反应或在治疗后60天内进展。儘管存在部分多发性骨髓瘤患者没有任何症状，但大多数患者是由于出现骨相关事件、低血细胞计数、血钙升高、肾臟问题或感染等症状被诊断。接受标準治疗(包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂)后复发的患者预后较差，可用的治疗选择很少。
西达基奥仑赛是一种嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法，在美国和欧洲之前被称为JNJ-4528，而在中国则被称为LCAR-B38M细胞疗法。西达基奥仑赛目前正在开展多项临床研究，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者，它是由两个靶向BCMA的单域抗体组成的具有差异化结构的CAR-T。2017年12月，传奇生物与杨森生物科技公司签订了独家全球许可和合作协定，进行西达基奥仑赛的开发和商业化。
西达基奥仑赛不仅在2019年12月获得美国突破性疗法认定，还在2019年4月获得了欧盟委员会的优先药物认定，并于2020年8月获得了中国的突破性疗法认定。此外，西达基奥仑赛被美国FDA于2019年2月，欧盟委员会于2020年2月先后授予孤儿药认定。美国FDA已接受西达基奥仑赛的生物制品许可申请，欧洲药品管理局已接受西达基奥仑赛的上市许可申请。
