2012年开始，药企研发以PD-1为代表的肿瘤免疫热潮传导到国内，加之监管改革、资本市场转热，国内抗体新药研发迅速爆发。随着创新药企研发管线的爆发，对资金的需求提升，因此大面积的创新药企上市融资，其中就有乐普生物。
智通财经APP获悉，4月28日，乐普生物科技股份有限公司(以下简称乐普生物)向港交所主板提交上市申请书，中金及摩根士丹利为其联席保。这是乐普系第二只赴港上市的企业，值得一提的是，乐普系的第一只企业普华和顺(01358)上市以来股价表现十分萎靡，直接腰斩，那么乐普生物能否有更出色的表现呢?
年亏6.13亿元，现金捉襟见肘
招股书显示，乐普生物成立于2018年1月。2018年6月，公司通过收购泰州翰中及泰州奥科的控股权，取得PD-1及PD-L1管线产品;同年7月，公司收购上海美雅珂的控股权，从而拥有了ADC平台，开启创新药物的研发及临床试验。2019年，公司又从CG Oncology引进CG0070溶瘤病毒。
经过一系列的收购、引进以及自研，目前乐普生物在研管线中有14款产品，其中有8种临床阶段的候选药物，3种临床前候选药物和3种临床阶段的联合疗法。在这8中临床阶段的候选药物中，有5种靶向疗法药物和3种免疫治疗药物，进度最快的为HX008抗PD-1单克隆抗体。值得一提的是，在乐普生物的管线中，5种靶向疗法均为当前的大热门：PD-1、PD-L1、EGFR、HER2及CD20，热门靶点，也意味着市场竞争十分激烈。
尽管目前乐普生物拥有14款产品，但公司并未有商业化收入。2019年和2020年，公司其他收入分别为人民币555万元(单位，下同)和796万元。由于多管线同时研发，研发支出也大幅增长，2019年及2020年研发开支分别为2.29亿元和3.54亿元。由于研发的大量开支，使得公司在期间内分别亏损5.15亿元和6.13亿元。
持续烧钱搞研发，也导致公司的现金捉襟见肘。2020年底公司的现金及等价物仅剩4.02亿元。倘若不再融资，基本不足以支撑公司度过2021年。
值得庆幸的是，经过长时间的研发，目前HX008已经有三个适应症在进行注册性试验，公司计划在2021年第二季度及2021年下半年就HX008用于治疗黑色素瘤及MSI-H/dMMR实体瘤向国家药监局提交NDA申请。
PD-1早已红海一片，乐普生物能否突围?
智通财经APP了解到，HX008是一种针对人PD-1的人源化单克隆抗体，可拮抗PD-1信号，以通过阻断PD-1与其配体PD-L1及PD-L2的结合来恢复免疫细胞杀死癌细胞的能力;并且HX008采用创新分子设计以延长其半衰期，显示出强大的临床抗肿瘤活性以及良好的安全性。
与已上市或进入III期临床试验的所有竞争抗PD-1抗体相比，其创新性地采用抗体工程技术，在Fc区引入突变，提高FcRn的结合亲和力，从而大幅延长其半衰期，提高患者的临床疗效及药物依从性。在已完成的Ia期临床试验中，HX008的半衰期为17.15至23.51天(单次给药)及18.41至38.16 天。
针对MSI-H/dMMR实体瘤的II期临床试验的ORR及DCR分别达到44.8%及 66.7%;黑色素瘤的临床试验的ORR及DCR分别达到18.5%及44.5%，与最畅销药物的历史数据相当。由于效果良好，乐普生物也正在进行多项临床试验，包括胃癌或胃食管结合部癌二线治疗的III期临床试验、NSCLC的II/III期临床试验、TNBC的II期临床试验、NMIBC的II期临床试验及HCC的II期临床试验。此外，在HX008令人鼓舞的安全性结果的支撑下，公司正在进行两项关于HX008联合治疗的临床试验，包括HX008联合OH2治疗晚期肝癌及HX008联合LP002治疗抗PD-1治 疗难治的晚期黑色素瘤。
出色的临床实验数据，加上中国PD-1/PD-L1疗法的市场规模正持续增长，乐普生物的这款PD1可谓是看点十足。
沙利文数据显示，2019年中国PD-1/PD-L1疗法的市场规模为63亿元，预期在2024年将达819亿元，至2030年达进一步增长至1000亿元，2019年至2024年复合年增长率为67.2%，2024年至2030年复合年增长率为3.4%。
除此之外，根据弗若斯特沙利文的资料，抗PD-1╱ 抗PD-L1单抗药物在中国具有未被满 足的医疗需求。抗PD-1╱ 抗PD-L1抑制剂日益用于多种恶性肿瘤，包括黑色素瘤、 NSCLC、头颈癌、膀胱癌及肾癌。该等适应症的传统疗法主要包括手术、放疗及化疗。
足够大的市场，以及HX008在多种适应症中的良好表现，其市场潜力可谓十足。需要注意的是，PD-1市场早已泛滥成灾，早已红海一片。
西南证券资料显示，全球共有154个PD-1单抗在研，其中已上市8个，处于申请上市阶段5个，处于III期临床阶段7个。预计未来2-3年，全球上市PD-1产品将可能超过20个，市场竞争日趋激烈。
中国是PD-1研发最为火热的地区，全球154个PD-1，其中85个由中国企业研发或合作开发，占比达到55%。PD-1单抗在国内获批上市有6个，申请上市3个，处于III期临床阶段7个，预计未来2-3年国内上市的PD-1单抗将达到15个。
除了在研企业多以外，国内多数企业纷纷押注肺癌、胃癌、肝癌及食管癌这四大适应症，目前6家已获批上市的PD-1单抗厂家均有布局，并且每个适应症国内总共布局的家数都在10家以上，较为拥挤。预计在这些适应症上，未来的竞争格局将成为二八分化，销售实力较强、临床数据扎实的五六家厂家占据80%的市场份额。
除了扎堆同一适应症以外，PD-1也受医保控费影响。由于目前国内已上市的PD-1大部分属于me too类创新，因此为了进医保能快速放量，在2020年国家医保谈判时，国内三家企业平均降价78%，年均费用降至5万多元。按此金额计算，市场可能将从1000亿萎缩至200亿元。
在同为me too类药物的基础上，销售额基本与销售团队规模成正比。能决定PD-1最终销量的仍要依靠企业本身的营销能力。
公开数据显示，截至2020年6月，恒瑞医药(600276.SH)肿瘤线销售人员超过6000名，其中PD-1的专职销售人员已接近2000人。成功造就恒瑞2020年艾瑞卡45亿元销量的神话(相当于另外3个PD-1的销量总和)。
信达生物(01801)的商业化团队为1100人，今年有望增加至1600人;君实生物(01877)商业化团队则有561人;百济神州(06160)也不甘示弱，两年内也从几百人扩张至2020年底的超过1500人，三家企业的销售人数都已是2019年的两倍以上，且未来必定还会继续增加。而乐普生物目前没有销售团队，尽管乐普医疗(300003.SZ)持有乐普生物14.71%的股权，且销售团队有2900多人，但是乐普医疗主攻心脑血管领域，肿瘤线还需要时间。
面对上述几家大药企强大的销售团队，乐普生物自然很难拼过，因此公司打算做PD-1的联用药，因此联用药未来也是PD-1的发展趋势。不过在联用药方面，恒瑞也有把PD-1当做基础药品来卖的打算，即通过底价PD-1进行市场教育，再通过联用药的方式，用联用药创造收益。
其他肿瘤靶点也差不多，且大热门靶点竞争更为激烈，面对重重竞争，乐普生物如何突围，市场能否买单，也值得深思。
