本文来自“药明康德内容团队”。
近日Informa Pharma Intelligence(IPI)发布了极具潜力的近期上市的生物科技公司名单，涵盖了12家在最近一年(2019年7月—2020年7月)成功在美国纳斯达克上市的新锐。梳理这些公司的资料，我们发现其中有11家公司是在2017年之后才成立。值得一提的是，在这些新锐的创立者中，不仅有辉瑞(Pfizer)、武田(Takeda)等大型医药公司，也有CRISPR专家David Liu博士、张锋博士，基因疗法的全球领袖之一James Wilson教授等知名科学家。
今天，就让我们一起走近这12家公司，看看它们研究的领域和创新疗法都有什么独特和新颖之处?
1、SpringWorks Therapeutics(SWTX.US)
研究疾病领域：严重罕见病患者和癌症
SpringWorks由辉瑞于2017年孵化成立，专注于为缺乏治疗选择的严重罕见病患者和癌症患者开发创新型疗法。在成立之初，该公司就从辉瑞获得了四款处于临床阶段的候选药物。该公司的主要候选药物之一nirogacestat是一款口服特异性γ-分泌酶小分子抑制剂，正在被开发单药治疗硬纤维瘤。美国FDA已授予其突破性疗法认定用于治疗硬纤维瘤或深部纤维瘤病。此外，该公司还分别与葛兰素史克(GSK)、强生(Johnson & Johnson)旗下杨森公司(Janssen)等合作，探索nirogacestat联合其它药物治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的效果。
该公司的其它产品还包括mirdametinib、BGB-3245。Mirdametinib是一款在研高选择性的MEK1和MEK2小分子抑制剂，正在被开发单药治疗NF1相关丛状神经纤维瘤。此外，SpringWorks还与百济神州达成合作，评估mirdametinib与百济神州在研RAF二聚体抑制剂lifirafenib联合治疗RAS/RAF突变实体瘤的效果。另一款候选药物BGB-3245是一款新一代抗肿瘤RAF激酶抑制剂，由SpringWorks与百济神州共同成立的公司MapKure开发，目前正在RAF突变的实体瘤中进行1期临床。
2、Viela Bio(VIE.US)
研究疾病领域：自身免疫病和严重炎症性疾病
Viela Bio于2018年从MedImmune独立而出，致力于为自身免疫病和严重炎症性疾病患者开发创新药物。该公司的领先药物inebilizumab是一款抗CD19单抗，曾被FDA授予突破性疗法认定。今年6月FDA批准inebilizumab上市，治疗视神经脊髓炎谱系疾病患者。根据新闻稿，这是第二款获得FDA批准治疗这类患者的创新疗法。此外，Viela Bio还计划探索inebilizumab治疗重症肌无力和IgG4相关疾病患者的效果。
值得一提的是，豪森药业已与Viela Bio达成合作，将负责inebilizumab在中国的开发和商业化。今年10月，inebilizumab注射液在中国提交的两项新药上市申请已获得CDE受理。此外，该公司的研发管线中还有两款已经进入临床阶段的在研疗法：一款为VIB4920，旨在抑制CD40/CD40L共刺激通路;另一款为VIB7734，可靶向先天细胞因子通路，抑制促炎症细胞因子的过度产生。
3、Phathom Pharmaceuticals(PHAT.US)
研究疾病领域：胃肠疾病
Phathom公司成立于2018年，由武田联合创立，致力于胃肠疾病创新疗法的开发和商业化。该公司的主要候选药物是由武田开发的一种新型钾离子(K+)竞争性酸阻滞剂——沃诺拉赞(vonoprazan)，Phathom公司拥有其在美国、欧洲和加拿大的独家开发权利。
据介绍，沃诺拉赞能够在胃壁细胞胃酸分泌的最后一步中，通过抑制K+对H/K-ATP酶(质子泵)的结合作用，提前终止胃酸的分泌。由于沃诺拉赞半衰期长，作用时间更持久，因此被视为一种有效的长效质子泵抑制剂(PPI)。沃诺拉赞已在日本获批治疗胃和十二指肠溃疡、一线和二线幽门螺杆菌根除治疗等适应症。根据Phathom公司官网，其正在开展沃诺拉赞用于胃食管反流病和幽门螺杆菌根除治疗的3期临床试验。
4、Cabaletta Bio(CABA.US)
研究疾病领域：自身免疫疾病
通常，CAR-T疗法的设计是让T细胞能够靶向攻击肿瘤细胞。随着CAR-T技术的发展，一些公司开始设计新一代CAR-T疗法治疗自身免疫性疾病。成立于2017年的Cabaletta Bio就是这么一家公司。
Cabaletta
Bio公司有一项名为CAAR的技术平台，基于该平台可将引发自身免疫反应的自体抗原表达在CAR的细胞外域，让这种CAR-T疗法能够特异性靶向表达自体抗原受体的B细胞，从而达到完全并持久消除导致自身免疫性疾病的B细胞，同时保护其它B细胞群体的作用。
CAAR技术平台与CAR-T技术的区别(图片来源：Cabaletta Bio公司官网)
目前该公司有多款治疗自身免疫性疾病的CAR-T疗法处于临床前阶段，针对的适应症包括寻常型天疱疮、MuSK抗体阳性的重症肌无力等等。其中候选产品DSG3-CAART已在获得FDA授予的快速通道资格，用于改善黏膜型寻常型天疱疮患者黏膜水疱的愈合。
5、Beam Therapeutics(BEAM.US)
研究疾病领域：由单个基因点突变导致的遗传疾病
Beam公司成立于2017年，它的创始人是世界顶尖的三名CRISPR专家——哈佛大学的David Liu博士、麻省总医院的Keith Joung博士、Broad研究所的张锋博士，该公司旨在利用基于CRISPR的碱基编辑技术，精确地修改基因组中单个碱基，从而治疗由单个基因点突变导致的遗传疾病。
Beam是首个利用CRISPR单碱基编辑技术开发全新疗法的公司，其核心技术是能精准地对DNA或RNA上的单个碱基进行编辑。据该公司介绍，其单碱基编辑技术有两个关键组成部分：其一是能特异性靶向基因组中任意位点的CRISPR酶;第二个是一类能修改碱基的酶，与经典的CRISPR基因编辑技术不同，这种酶主要涉及对碱基的化学修饰，不会切开DNA或RNA，理论上安全性也更高。
根据Beam官网信息，该公司已建立一条包括十余个在研项目的产品管线，针对的适应症包括β地中海贫血、镰状细胞贫血症，急性淋巴细胞白血病(ALL)、急性髓系白血病(AML)，肝脏疾病，眼科疾病和中枢神经系统疾病等。
6、Passage Bio(.US)
研究疾病领域：罕见的单基因中枢神经系统疾病
Passage Bio于2018年成立，致力于开发治疗罕见的单基因中枢神经系统(CNS)疾病的基因疗法。值得一提的是，该公司的联合创始人兼首席科学顾问James Wilson教授是基因疗法的全球领袖之一。在治疗CNS的基因疗法中，大多数公司使用的是腺相关病毒9(AAV9)作为病毒载体，而Passage Bio则根据James Wilson教授在非人类灵长类动物中进行的测试结果，为其候选药物选择最适合的AAV载体和给药途径，以降低细胞毒性，提高转导效率，并降低中和抗体率。
根据Passage Bio官网，该公司的产品管线中现有七个在研项目。其中研究进展较快的三款候选药物分别用于治疗神经节苷脂病、额颞叶失智症、以及Krabbe病。其中，用于治疗神经节苷脂病的在研药物和用于治疗Krabbe病的在研药物均已被美国FDA授予孤儿药资格。此外，该公司还有多款在研药物，拟开发治疗携带ARSA基因突变的异染性脑白质营养不良、肌萎缩性侧索硬化症、和MFN2基因突变的腓骨肌萎缩症1A亚型患者等等。
7、Ayala Pharmaceuticals(PASG.US)
研究疾病领域：罕见和侵袭性癌症
Ayala公司成立于2017年，致力于开发治疗罕见和侵袭性癌症的创新疗法，诺华(Novartis)和百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb，BMS)均是该公司的股东。该公司的开发重点是靶向Notch途径的异常激活，Notch通路在几种实体瘤和血液恶性肿瘤中起重要作用，与调节细胞增殖、分化和死亡，以及耐药性有关。与其配体结合后，Notch受体活化的一个重要步骤是通过γ分泌酶切割，释放Notch细胞内信号传导结构域。
该公司的主要候选药物AL101是一种新型、可注射、选择性的小分子γ分泌酶抑制剂。Ayala公司正在2期临床试验中评估AL101治疗携带Notch激活突变的腺样囊性癌(ACC)患者的效果。该公司还计划评估AL101治疗三阴性乳腺癌和急性淋巴性白血病患者的疗效。值得一提的是，美国FDA已授予AL101治疗ACC患者的孤儿药资格和快速通道资格。
该公司还有另一款候选药物为AL102，Ayala公司正在开发它用于治疗硬纤维瘤，这是一种罕见的软组织肿瘤。此外，Ayala公司还与诺华达成合作，探索AL102联合诺华的BCMA靶向疗法治疗多发性骨髓瘤的疗效。
8、Pandion Therapeutics (PAND.US)
研究疾病领域：自身免疫性疾病和炎症性疾病
Pandion公司成立于2017年，致力于开发能为自身免疫性疾病和炎症性疾病患者带来持久治疗效果的新疗法。它曾上榜2018年“生物技术猛公司”名单。根据Pandion公司官网，其专有的模块化平台可以将免疫调节剂与靶向特定组织的连接子相结合，形成在精确位置产生治疗作用的模块化蛋白质、抗体和双特异性抗体。这种方法能够将免疫调节功能精确控制在全身或局部组织，将治疗效果最大化的同时避免了免疫调节药物的副作用，达到恢复免疫稳态的目的。
该公司的主要候选药物PT101包含与Fc蛋白骨架融合的工程化IL-2突变蛋白变体效应模块。与常规促炎性T细胞和NK细胞相比，PT101对Treg细胞具有更高的选择性。目前，Pandion公司正在开发PT101治疗多种自身免疫性疾病和炎症性疾病，最初将重点关注溃疡性结肠炎。同时，该公司还在开发新型的PD-1激动剂等疗法。此外，该公司还与安斯泰来(Astellas Pharma)达成合作，共同开发新型组织特异性免疫调节剂，用于治疗1型糖尿病和其它胰腺的自身免疫性疾病。
9、CNS Pharmaceuticals (CNSP.US)
研究疾病领域：脑部肿瘤
CNS公司是一家成立于2017年的临床前阶段公司，专注于开发针对脑部肿瘤的新疗法。该公司的主要候选药物berubicin是一种蒽环类抗癌小分子药物，旨在通过干扰拓扑异构酶II(一种使细胞增殖的关键酶)的作用，利用自然过程诱导靶向癌细胞中的DNA损伤。
CNS公司拟开发berubicin治疗多形性胶质母细胞瘤(GBM)，以及其它中枢神经系统恶性肿瘤。在1期人体临床试验中，44%的患者表现出临床缓解，包括持久的完全缓解。CNS计划在2020年开始berubicin治疗GBM的2期临床试验。今年6月，美国FDA已授予berubicin孤儿药资格，治疗恶性胶质瘤。此外，CNS公司表示还有可能探索berubicin治疗其他疾病，例如胰腺癌、卵巢癌、淋巴瘤的效果。
10、89bio (ETNB.US)
研究疾病领域：脑部肿瘤
89Bio成立于2018年，是一家临床阶段的生物医药公司。该公司的主要候选药物BIO89-100是一种新型长效糖聚乙二醇化成纤维细胞生长因子21(FGF21)类似物。FGF21是一种内源性代谢激素，可调节能量消耗以及葡萄糖和脂质代谢。根据89Bio 公司官网，BIO89-100利用专有的糖基聚乙二醇化技术开发，可延长天然FGF21的半衰期和优化生物活性。
89Bio公司计划开发BIO89-100用于治疗NASH和严重高甘油三酯血症。目前，BIO89-100正在开展一项治疗NASH患者的1b/2a期临床，以及一项治疗严重高甘油三酯血症患者的2期临床。在一项在健康志愿者中进行的1a期临床试验中，BIO89-100已表现出了良好的耐受性，以及单次该药后对关键脂质参数产生的稳健和持久的生物学效应。
11、Mirum Pharmaceuticals (MIRM.US)
研究疾病领域：罕见胆汁淤积性肝病
Mirum公司成立于2018年，该公司正在开发用于罕见胆汁淤积性肝病的变革性药物，这些疾病包括Alagille综合征(ALGS)、进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)、胆道闭锁、原发性硬化性胆管炎和妊娠肝内胆汁淤积症。根据Mirum公司的官网，该公司的产品管线中包括两款候选药物maralixibat和volixibat，它们均为顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白(ASBT)抑制剂。
ASBT存在于小肠内，它介导肠内胆汁酸的吸收，并帮助其循环回肝脏。Maralixibat可以使更多的胆汁酸随粪便排出，防止过量胆汁酸积累，控制与胆汁淤积性肝病相关的极度瘙痒。目前，maralixibat正在临床试验中治疗ALGS和PFIC。美国FDA已授予maralixibat突破性疗法认定，用于治疗1岁及以上ALGS儿童患者的瘙痒症状。前几日，FDA又授予maralixibat治疗胆道闭锁的孤儿药资格。另一款药物volixibat正在临床中被开发用于治疗原发性硬化性胆管炎和妊娠肝内胆汁淤积症。
12、Inozyme Pharma (INZY.US)
研究疾病领域：影响血管、软组织和骨骼的异常矿化疾病
Inozyme公司成立于2016年，致力于开发用于治疗影响血管、软组织和骨骼的异常矿化疾病的创新疗法。其主要候选药物INZ-701是一种处于早期临床前阶段的酶替代疗法。Inozyme公司正在开发INZ-701用于治疗核苷酸内焦磷酸酶/磷酸二酯酶1(ENPP1)缺乏症和ABCC6缺乏症、并计划开发INZ-701用于治疗其它异常矿化疾病。
临床前研究显示，在针对缺乏ENPP1的小鼠模型中，使用INZ-701给药可提高血浆焦磷酸盐(PPi)水平，减少各种组织中异位钙的沉积，预防心脏和主动脉钙化以及改善整体健康状况和生存。在ABCC6缺陷型小鼠模型中，用INZ-701给药也可增加血浆PPi水平。此外，除了使PPi水平正常化外，在ABCC6缺陷型小鼠模型中过表达ENPP1还可减少关键组织的钙化。
（编辑：玉景）
