本文来源微信公众号“医药魔方”。
3月23日，专注于开发自身免疫疾病和肿瘤药物的创新药公司诺诚健华(09969)正式在香港联交所敲锣上市，由摩根士丹利和高盛担任联席保荐人。诺诚健华此次IPO拟发行2.5亿股，定价为8.95港元/股，募资金额达22.4亿港元。
豪华阵营：行业老兵+专业大咖+12名基石投资者
据招股书披露，诺诚健华成立于2015年，由中国科学院院士、西湖大学校长施一公博士与前保诺科技CEO兼首席科学官崔霁松博士联合创办，其核心主创团队成员也大多出身于保诺科技，比如生物及战略规划高级总监、执行董事赵仁滨(施一公配偶)曾是保诺科技药研生物学总监;人力资源及运营执行总监王明保曾是保诺科技人力资源高级总监;生物学执行总监刘瑞勤曾是保诺科技药研生物学高级总监;药物化学副总裁陈向阳曾是保诺科技药物化学执行总监。
此外，诺诚健华还成立了由5名顶尖教授组成的科学顾问委员会，为其内部研发提供科学支持，包括施一公博士(结构生物学及肿瘤学专家)、张泽民博士(北京大学教授、癌症基因组学专家、前美国GENENTECH、ROCHE公司生物信息首席科学家)、栗佔国博士(世界一流的风湿免疫疗法专家)以及Arnold J. Levine博士(美国科学院院士、美国国家医学院院士、普林斯顿高等研究院终身荣誉教授、p53首次发现者)。
此次诺诚健华IPO的投资团队除了担任其上市联席保荐人的摩根士丹利和高盛集团外，还包括正式发行前引入的12位基石投资者，分别为Vivo Funds、Golden Valley Global Limited(正心谷旗下美元基金)、Hankang Biotech Fund、妙城集团、MatthewsAsiaFunds(索罗斯旗下基金)、RockSpringsCapital MasterFund、Tiger Pacific Master Fund、Octagon Investments Master Fund、中国结构调整基金、OrientSunRise Global、Athos Asia Event Driven Master Fund、WT Investment。12家机构合计认购12.8亿港元股份，约占发售股份的59.66%。
核心产品：第2款国产BTK抑制剂奥布替尼上市在即
据招股书披露，在成立不到4年的时间里，诺诚健华共研发了9款候选药物，其中包括1款处于申请上市阶段、2款处于I/II期临床阶段，6款处于pre-IND阶段。
诺诚健华临床进展最快的项目是BTK抑制剂奥布替尼(orelabrutinib)，用于治疗多种B细胞恶性肿瘤及自身免疫性疾病。
据招股书披露，在肿瘤治疗领域，当前全球已有3款BTK抑制剂获批上市，分别为强生与艾伯维共同开发的的伊布替尼(ibrutinib)、阿斯利康开发的阿卡替尼(acalabrutinib)以及百济神州开发的泽布替尼(zanubrutinib)。2017年8月，伊布替尼在中国获批上市，用于治疗复发难治慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小细胞淋巴瘤(SLL)、复发难治套细胞淋巴瘤(MCL)及华氏巨球蛋白血症(WM)，成为目前中国地区唯一上市销售的BTK抑制剂，并于2018年底被纳入国家医保目录中。诺诚健华的奥布替尼是在上述3款上市产品之后全球临床开发进展最快的BTK抑制剂。
2020年1月2日，CDE官网显示奥布替尼用于治疗复发难治CLL/SLL患者的新药上市申请(NDA)已被纳入优先审评。3月17日，奥布替尼用于治疗复发难治MCL患者的新适应症上市申请获CDE承办。此外，奥布替尼还有8项适应症处于开发状态。
除了肿瘤外，BTK抑制剂还有可能用于治疗包括系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎(RA)、多发性硬化症(MS)在内的多种自身免疫性疾病。BTK抑制剂不仅能抑制BCK，刺激BTK激活及下游信号，而且其中的异常活化可促使B细胞功能障碍，并将其转化为自动反应性B细胞。另外它还是巨噬细胞功能的重要酶素，对B细胞自身免疫疾病的发病机制十分重要。
截止目前，全球尚无用于治疗自身免疫性疾病的BTK抑制剂获批上市，临床试验进展最快的是罗氏的Fenebrutinib及默沙东的Evobrutinib，均处于II期临床阶段。而在国内，诺诚健华奥布替尼，恒瑞医药SHR-1459以及人福医药HWH-486均处于I期临床阶段。
在研产品：泛FGFR抑制剂或成头部玩家
除奥布替尼外，诺诚健华还有多款在研药物。以下几款尤其值得关注：
ICP-192是一款具有best inclass潜力的具选择性泛FGFR抑制剂。目前用于治疗具有FGFR2融合的胆管癌患者、以及具有FGFR2/3基因突变的尿道上皮癌患者。截至2020年1月30日，国内尚无泛FGFR抑制剂获批上市。而全球市场上仅强生旗下泛FGFR抑制剂Balversa(erdafitinib)在2019年获FDA批准上市，用于治疗易受FGFR2/3基因突变影响的转移性泌尿上皮性膀胱癌。
ICP-105是一款具有best inclass潜力的高选择性FGFR4抑制剂。目前主要用于治疗伴有FGFR4渠道过度激活的晚期肝细胞癌(HCC)。截至2020年1月30日，全球尚无FGFR4获批上市。目前临床进展最快的产品除诺诚健华的ICP-105外，还有基石药业与BlueprintMedicines联合开发的BLU-554/CS3008，以及诺华与Everest Medicines联合开发的FGF-401，均处于I期临床试验阶段。
在另外6款处于临床前阶段的候选药物中，ICP-723和ICP-330也已经基本完成了临床前研究，准备进入临床阶段。ICP-723是一款小分子泛TRK抑制剂，用于治疗TRK发生特定突变的肿瘤患者，预计将于2020年第一季度递交IND申请;ICP-330是一款靶向TYK2的小分子抑制剂，用于治疗T细胞介导的自身免疫疾病患者，预计将于2020年下半年递交IND申请。
未来可期：商业化计划备受关注
自成立以来，诺诚健华尚未盈利并处于持续亏损状态。据招股书披露，2017年度、2018年度以及2019年截止9月30日，该公司分别亏损3.42亿元、5.54亿元以及6.53亿元。如何制定扭亏为盈的商业化计划成为投资者对诺诚健华IPO后最为关心的事情。
诺诚健华目前正在为实现商业化做好准备。其中，该公司正在广州建造一个占地5万平方米，年产能达10亿粒药片的生产基地用于商业化大规模生产，预期将于2020年Q4完工并投入使用。
诺诚健华旗下的商业团队目前也处于扩张期，预计在2020年底将拥有80～90名销售代表，覆盖约300家全国领先的医院。诺诚健华在招股书中表示，倘若奥布替尼在获批后能被国家医保目录收纳其中，计划将商业团队扩大至约150名销售代表，并覆盖全国800多家顶级医院，以支持奥布替尼的市场扩展。
据强生/艾伯维财报披露，2019年伊布替尼全球销售额为80.85亿美元，较同期增长30.30%，在全球畅销药排行榜中位居第5位。阿斯利康财报显示，2019年阿卡替尼全球销售额为1.64亿美元，同比增长164.5%。百济神州的泽布替尼由于在2019年11月获FDA批准上市，其2019财报未更新具体销售数据。
价格方面，伊布替尼在美国的定价约为12612美元/瓶(90粒)，在中国定价约为48600元/瓶(90粒);阿卡替尼在美国的定价约为14692美元/瓶(60粒);而泽布替尼在美国的定价约为12935美元/月。奥布替尼的定价也将成为诺诚健华商业化战略的重要看点。(编辑：刘瑞)
