本文源自微信公众号“医药观澜”。
根据中国国家药监局药品审评中心(CDE)今日最新公示，由诺华公司(NVS.US)提交的CAR-T细胞疗法CTL019的一项临床试验申请(受理号：JXSL1900121)已经获得临床默示许可，适应症为：暴露于基于慢病毒的CAR-T细胞治疗的患者的长期随访。值得关注的是，CTL019是诺华旗下的突破性CAR-T新药，也是美国FDA批准的首款CAR-T疗法。
图片来源：CDE网站
CTL019(tisagenlecleucel)是一款需基因改造的自体T细胞免疫疗法，其治疗需先从患者体内提取出T细胞，并在生产中心进行遗传改造。这些T细胞会被引入全新的嵌合抗原受体(CAR)，使T细胞有能力直接靶向并杀伤带有CD19抗原的白血病细胞。当这些T细胞改造完成后，被输注回患者体内进行治疗。
作为全球首款CAR-T疗法，CTL019可以说是开启了肿瘤免疫治疗的新篇章。它曾获得美国FDA颁发的突破性疗法认定，优先审评资格，以及快速通道资格。
CTL019最早始于宾夕法尼亚大学，诺华于2012年与宾夕法尼亚大学签定全球合作协议，共同研究、开发与商业化包括CTL019在内的多项CAR-T疗法。之后几年，诺华陆续公布了该药的临床数据，证明了其在复发性/难治性急性淋巴细胞白血病(r/r ALL)儿童及年轻成人患者中的疗效和安全性。多年投入和努力，终迎硕果。2017年7月，FDA肿瘤药物专家咨询委员会(ODAC)召开针对诺华CAR-T疗法CTL019的评估会议，最终以10:0的投票结果一致推荐批准该疗法。
2017年年8月，美国FDA正式批准该疗法上市，用于治疗复发性或难治性儿童、青少年B-细胞急性淋巴细胞白血病，商品名为Kymriah。该疗法的安全性与疗效在一个多中心的临床试验中得到了验证。研究招募了63名罹患难治性或复发性B细胞前体ALL的儿童和青年。在治疗的3个月内，CAR-T疗法带来的总体缓解率达到了83%。不过它也可能带来细胞因子风暴和神经系统事件等副作用。综合了收益与风险，美国FDA最终决定批准它上市，为特定患者群体带来全新的治疗希望。
基于一项名为“JULIET”的2期临床研究，FDA在2018年5月又批准Kymriah用于治疗患有复发或难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)的成年患者。该研究有106名患者接受了Kymriah输注，结果显示，采用Kymriah治疗的成人复发或难治性DLBCL患者的总体缓解率(ORR)达到50%，完全缓解率(CR)为32%，部分缓解率为18%。
在中国，诺华这款CTL019已经于2019年10月底获批临床(JXSL1900067)，适应症为复发性或难治性侵袭性B-细胞非霍奇金淋巴瘤。这是该明星疗法在中国获批的首个临床试验项目。此次则是CTL019在中国获批的第2项临床研究。
我们希望这款创新疗法在中国的临床研究顺利，早日造福更多需要的癌症患者。
(编辑：宇硕)
