智通财经APP讯，百济神州(06160)发布公告，公司于2019年12月16日(美国东部时间)公布了其BTK抑制剂BRUKINSA™(泽布替尼)对比伊布替尼用于治疗华氏巨球蛋白血症(WM)患者的ASPEN 3期临床试验结果。
尽管该试验在主要终点-完全缓解(CR)和非常好的部分缓解(VGPR)率上，泽布替尼的治疗优势未能达到有统计学意义的优效性，但在这个首项随机的BTK抑制剂之间的对比临床试验中，泽布替尼治疗取得了更高的VGPR率，同时在安全性和耐受性上也有明显改善。
ASPEN研究是一项在欧洲、澳大利亚和美国的61个中心进行的针对229名WM患者的随机3期临床试验。该研究包括两个伫列，一个是随机伫列(伫列1)，入组了201名携带MYD88基因突变的患者，另一个是非随机伫列(伫列2)，入组了28例携带MYD88野生基因型(MYD88 WT)患者，都接受泽布替尼治疗。这类患者在历史研究中接受伊布替尼治疗后疗效不佳。
随机的伫列1在泽布替尼试验臂中入组了102例患者，其中83例为復发或难治性(R/R)患者、19例为初治(TN)患者;在伊布替尼试验臂中入组了99例患者，其中81例为R/R患者、18例为TN患者。入组泽布替尼试验臂的患者接受了剂量为每次160毫克、每日两次(BID)的泽布替尼治疗;入组伊布替尼试验臂的患者接受了剂量为每次420毫克、每日一次(QD)的伊布替尼治疗。
截至数据截点2019年8月31日，在中位随访时间为19.4个月的情况下，ASPEN 3期临床试验伫列1的结果包括：
在R/R患者中，经独立评审委员会(IRC)评估的VGPR率在泽布替尼试验臂中为28.9%，在伊布替尼试验臂中为19.8%，两个试验臂中均无患者达到CR;组间差异未能达到统计显著性(双边检验p值=0.1160);
在所有患者中，经IRC评估的VGPR率在泽布替尼试验臂中为28.4%，在伊布替尼试验臂中为19.2%，两个试验臂中均无患者达到CR;组间差异未能达到统计显著性(双边检验描述p值=0.0921);
在R/R患者中，经IRC评估的主要缓解率(MRR;部分缓解或更好)在泽布替尼试验臂中为78.3%，在伊布替尼试验臂中为80.2%;在所有患者中，MRR在泽布替尼试验臂为77.5%，在伊布替尼试验臂中为77.8%;
尽管试验的主要目的并非检测无进展存留期(PFS)具有统计显著性改善，而且PFS随访数据时间较短，但泽布替尼早期的PFS和总存留期(OS)数据与泽布替尼试验臂中较高的VGPR率相符：
在泽布替尼试验臂中，12个月PFS在R/R患者中为92.4%(83.8–96.5)，在所有患者中为89.7%(81.7–94.3);对比伊布替尼试验臂中，在R/R疾病患者中为85.9%(75.9–91.9)，在所有患者中为87.2%(78.6–92.5);
以及在泽布替尼试验臂中，12个月OS在R/R患者中为98.8%(91.6–99.8)，在所有患者中为97.0%(90.0–99.0);对比伊布替尼试验臂中，在R/R患者中为92.5%(84.1–96.6)，在所有患者中为93.9%(86.8–97.2);
三级及以上不良事件(AE)在泽布替尼试验臂中为58.4%，在伊布替尼试验臂中为63.3%。在泽布替尼试验臂中，四例患者(4.0%)由于AE中断了试验治疗，一例(1.0%)致死AE;在伊布替尼试验臂中，九例患者(9.2%)由于AE中断了试验治疗，四例(4.1%)致死AE;
在所有与BTK抑制剂相关的AE中，任何级别的心房颤动/扑动在泽布替尼试验臂中为2.0%，在伊布替尼试验臂中为15.3%;轻微出血在泽布替尼试验臂中为48.5%，在伊布替尼试验臂中为59.2%;严重出血在泽布替尼试验臂中为5.9%，在伊布替尼试验臂中为9.2%;腹泻在泽布替尼试验臂中为20.8%，在伊布替尼试验臂中为31.6%;
以及中性粒细胞减少症在泽布替尼试验臂中为29.7%，对比在伊布替尼试验臂中的13.3%
百济神州血液学首席医学官黄蔚娟医学博士表示：“我们的研究人员设法通过最大化BTK抑制且最小化脱靶结合，设计了一款旨在提高有效性且降低副作用的BTK抑制剂。我们在临床开发中也大胆决定将泽布替尼直接与伊布替尼在WM患者的治疗上进行对比评估，也很欣慰得能够看到其在VGPR率和安全性上带来的改善。
ASPEN是迄今为止在WM患者中开展的最大规模前瞻性试验，结果表明相比较伊布替尼，泽布替尼在患者中展示出与以往数据一致的安全性优势。尽管在CR和VGPR率中未能取得具有统计显著性的提升，但是我们坚信这款由百济神州自主开发的高效BTK抑制剂能够为患者带来临床益处，同时缓解质量也呈不断上升趋势。”
