本文来自 微信公众号“基岩资本”。
2019年10月10日，UCB SA宣布对Ra Pharmaceuticals(RARX)进行收购;2019年10月16日，Alexion Pharmaceuticals (ALXN) 宣布现金收购Achillion Pharmaceuticals, Inc. (ACHN)。美股的这两起并购事件均与补体药物相关，10月成了投资补体药物的黄金月。补体药物市场因收购而大局已定?补体药物搅局者CCXI的III期Topline或将是下一个引爆补体药物市场的小炸弹。
关键总结
CCXI将在2019年Q4(mid to late Q4)公布关键在研药物Avacopan用于抗中性粒细胞浆抗体相关性血管炎(ANCA Vasculitis)的III期Topline数据。Avacopan作用机制清楚，既往数据良好，III期试验设计与既往试验相似度非常高，且临床终点设计为非劣效性，III期数据为积极的可能性非常高。
仅考虑Avacopan用于ANCA Vasculitis，Avacopan在US、EU和Japan的总价值最保守地估计为2.47亿美元，较为合理地估计为4.93亿美元。截至2019年6月30日，公司账上共有各类现金资产共计2.231亿美元。因此，预计最保守的价值为4.7亿美元，折合股价8.06美元。
2019年6月5日，受累于IFRX的的IFX-1在化脓性汗腺炎的失败数据，CCXI公司股价发生大跌，导致公司当前股价低位，但这对公司的基本面影响不大。
公司现有股东包括BVF、cormorant和富达。
ChemoCentryx, Inc. (CCXI.US)是一家临床阶段的生物制药公司，致力于以趋化因子为基础的口服疗法的发现，以治疗炎症、自身免疫性疾病。ChemoCentryx, Inc.于1997年开始运营，2012年登陆纳斯达克。
研发管线
Source：company presentation
Avacopan是一种靶向补体系统C5aR的口服小分子药物，正在三种罕见的自身免疫性疾病(抗中性粒细胞浆抗体相关性血管炎Antineutrophil Cytoplasmic Antibodies (ANCA) Associated Vasculitis、C3 Glomerulopathy和化脓性汗腺炎Hidradenitis Suppurativa(HS))进行临床试验，为公司最主要的研发管线。用于ANCA associated Vasculitis的III期试验Topline结果将在Q4发布(Q2财报确认时间为mid to late Q4)。用于C3 Glomerulopathy的试验因设计了活检，患者招募较慢，但也将在2020年公布Topline试验结果。用于HS的Topline结果也将在2020年公布。
CCX140是一种作用于趋化因子受体2(CCR2)的口服小分子药物。在糖尿病肾病上进行的试验已取得II期试验结果，不算特别理想，但能快速和持久地减少蛋白尿。公司公告战略上已着重局灶节段性肾小球硬化(Focal Segmental Glomerulosclerosis (FSGS))适应症，因蛋白尿指标在FSGS上可作为注册指标。目前CCX140在患者中进行两项临床II期试验，其中一项Topline试验结果将在2020年H1公布(Q2cc确认)。
CCX507是一种作用于趋化因子受体9(CCR9)的口服小分子药物，之前主要用于炎性肠病的开发，但I期数据不佳，2017年后未再更新。
CCX872也是一种作用于趋化因子受体2(CCR2)的口服小分子药物，原本在胰腺癌上进行临床试验，目前已处于寻找partner的阶段，临床试验已暂停。
综上，公司在研研发管线仍具价值的是：Avacopan用于上文所示的三大适应症，CCX140用于FSGS。
Avacopan研发管线分析
Avacopan虽然也是作用于补体系统C5的药物，但它是唯一的小分子药物(其它在研药物为单抗、蛋白、siRNA或aptamer);它选择性作用于C5aR，因而可以保留C5L2的活性(许多疾病被认为与C5aR的激活相关，而C5L2对人体通常是有益的)，具体机制如下图所示。
Source：companypresentation
√ Avacopan用于ANCA associated Vasculitis
疾病介绍
根据公司的材料，US共有ANCA Vasculitis患者4-7.5万人，EU有5-10万患者，每年新发病人数量分别为~4000和~5000人。而根据BMJ的信息，ANCA Vasculitis在欧洲和北美的发生率为20/million，因此数据具有一定的可信度。
而根据Informa的资料，该病的患病人数U.S. 18,547，Europe23,327和Japan7,500，合计49374人。
根据ANCA Vasculitis影响的组织或部位，ANCA Vasculitis又至少包括三种类型：Microscopic polyangiitis (MPA)、Granulomatosis with polyangiitis (GPA, previously called Wegener’s)和Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA, previously called Churg-Strauss)。但该病最重要的是何种自体抗体导致疾病，而不是按照影响的组织或部位区分。
Avacopan的临床结果分析
既往的关键试验数据。来自Clear临床试验。
该数据发布于2013年12月。
同年9月，GSK宣布终止与CCXI就CCR9抑制剂vercirnon的合作，CCXI拿回了Vercirnon的全球权益，该药在当年8月份发布的数据显示药物无效。GSK同时关闭了其它的late stage的克罗恩的临床试验。因此，即便在12月，Avacopan取得了积极结果时，GSK也选择放弃获得Avacopan的许可，CCXI与GSK的合作最早开始于2006年。自那之后，CCXI拿回了Avacopan的全球权益，但因为失去了GSK的帮助，III期临床试验的直到2016年才开始进行。
2016年1月6日发布数据。来自Clear临床试验。
SOC方案为环磷酰胺或利妥昔单抗联用激素药物。
根据上图所示及CCXI在后来公布的数据，CCX168(Avacopan)联用环磷酰胺或利妥昔单抗在使用低剂量(1/3剂量)的强的松药物时，即可达到非劣效临床终点(主要为12周BVAS)。
该试验跟踪持续进行。在2018年5月18日更新的数据也显示，CCX168(Avacopan)联用环磷酰胺或利妥昔单抗在使用低剂量强的松组发生不良事件的可能性也低于使用高剂量强的松的SOC，但两个试验组人数分别只有44和23人。
本次要发布的Topline数据来自一项名为ADVOCATE 的临床III期试验。
临床设计方面，联用方案为利妥昔单抗或环磷酰胺/硫唑嘌呤;主要临床终点为26周和52周的BVAS非劣效性;次要终点包括26周的激素诱导的毒性及52周的多个指标;试验在全球招募了331名患者。
考虑到试验设计与Clear试验大体相同，主要是受试者人群的扩大;主要临床终点为非劣效性，而不是优于SOC，又考虑到Clear试验的积极结果，虽然跟踪时间26/52周长于原有的12周，但整体认为达到主要临床终点的可能性非常高;高剂量强的松的副作用算是显而易见，从作用机理上看试验达到次要临床终点的可能性也很高。
另外，Clear试验选择的患者为Wegener's granulomatosis, microscopic polyangiitis or renal limited vasculitis，而ADVOCATE选择的患者为granulomatosis with polyangiitis (Wegener's) or microscopic polyangiitis，相当于稍微缩窄了适应症范围。
竞争情况
ANCA Vasculitis适应症下除了SOC中的药物，GSK的美博利单抗Mepolizumab(Nucala Lyophilized Powder Formulation/Nucala Liquid Formulation)药物在2017年和2019年分别获批。Mepolizumab是一种靶向IL-5的单克隆抗体。Mepolizumab是作为一种add-on therapy用于复发或难治的Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis (EGPA)。Nucala的使用限定在复发或难治EGPA，与Avacopan不形成直接竞争。
在研药物中，GSK的Benlysta是一种靶标为BAFF (B-cell Activating Factor)的单克隆抗体，试验进度在2016年后再无更新。
IFRX的IFX-1是一种作用于C5a的单抗，两项II期临床试验启动于2018和2019年，暂无催化剂时间表(预计年内发布数据的可能性较低)。
其它处于I期的药物或在机制上与现有药物相同或短期无催化剂，暂不考虑。
估值
Nucala Lyophilized Powder Formulation在drugs.com上的价格为3,094.24/100mg，用在EGPA的建议剂量为300mg/4周，年花费~12万美元。但Nucala的定价被ICER批评过高，在哮喘适应症上目前的年花费为32500美元，建议降价至7800-12000美元，按最低价格计，应为现价的24%。相当于EGPA的价格最低应调整至2.88万美元/年，该单价作为Avacopan在美国市场的定价参考。出厂价与终端价比例按照0.74计。
市销率为3。折现率为10%。患者人数按照Informa的估计计算(较为保守)。
考虑到降低激素用量的优势和较为合适的单价，Avacopan在ANCN Vasculitis的市场渗透率有极大可能达到60%，基于此，该药目前在US的价值为2.69亿美元，US+EU+Japan的总价值为4.93亿美元。
若将渗透率下调至30%，则该药目前在US的价值为1.35亿美元，US+EU+Japan的总价值为2.47亿美元。
公司当前进行的III期临床试验为国际多中心临床试验，且招募了日本患者，因此认为应考虑US+EU+Japan市场价值。US之外的市场已授权给Vifor Pharma，但CCXI享有较高的各类里程碑付款和十几-二十五个点的分成，此处不再进行分割折算。
√ Avacopan用于C3 Glomerulopathy(C3肾小球肾炎)
C3肾小球肾炎也是一种自身免疫性疾病。Avacopan在该适应症上进行II期临床试验，Topline数据将在2020年发布，暂时仅考虑竞争药物对其影响。
ACHN的Danicopan是一种口服的补体D因子抑制剂。Danicopan作用于补体替代途径，在2019年7月22日公布的数据显示，该药(120mg+ BID)可以完全和持续地抑制补体替代途径。Danicopan也在在肾病和肾衰领域选择了C3 Glomerulopathy (C3G) or Immune-Complex Membranoproliferative Glomerulonephritis (IC-MPGN)适应症进行临床试验，但仍在进行概念验证和剂量递增试验，患者招募较少，且已公布数据。ACHN计划在Q4更新II期数据。预计该数据更新对CCXI的影响不大。
√Avacopan用于化脓性汗腺炎Hidradenitis Suppurativa(HS)
IFRX的IFX-1也在进行一项名为SHINE的临床试验，用于HS的治疗，在2019年6月5日更新的数据显示，试验组与安慰剂效果无异，导致CCXI的股价大跌19.13%。但Avacopan与IFX-1同作用于C5途径，但前者作用于C5aR，按照公司的解释，保留了C5L2的活性，后者作用于C5a，完全抑制了C5aR和C5L2，作用机理上不完全相同;Avacopan为小分子药物，相较单抗药物IFX-1来说，组织渗透性更强。当然，当前未有充分的证据说明Avacopan在HS会起效，但该数据发布在2020年。IFRX令人失望的数据已经降低了投资者对于CCXI的Avacopan的期望，预计，股价因此再跌的可能性较小。
CCX140用于局灶节段性肾小球硬化(Focal Segmental Glomerulosclerosis (FSGS))
CCX140用于FSGS的临床II期数据将在2020年公布，此处仅考虑竞争对手对股价的影响。
AUPH的Voclosporin是一种免疫抑制剂，具有协同和双重作用机制。voclosporin通过抑制钙调神经磷酸酶(calcineurin)抑制IL-2表达和T细胞介导的免疫反应，稳定肾脏足状突细胞。正在进行的临床II期试验为开放标签的剂量递增试验，用于完全或部分缓解Focal Segmental Glomerulosclerosis(归在Renal Disease / Renal Failure)患者的蛋白尿状况。Topline数据将在2019年年内发布(发生延迟，原定2018H2)。Voclosporin的数据发布可能又一次延迟。若Voclosporin能如期发布数据，因CCX140的作用机制与Voclosporin不同，CCXI的股价可能不受太大影响。
管理层简介
创始人兼CEO为Thomas J. Schall, Ph.D.。Schall博士在北伊利诺伊大学获得生物学学士学位，在斯坦福大学获得癌症生物学博士学位。Schall博士曾工作过的实验室负责发现或联合发现了所有已知趋化因子受体的很大一部分，他克隆了第一批被发现的趋化因子之一。他曾在DNAX Research Institute工作，并与Genetech共事。
负责临床开发的高级副总裁Catherine L. Kelleher曾供职于安进，获得了华盛顿大学医学院的医学博士学位和约翰霍普金斯大学卫生服务学院学士学位。负责药事的高级副总裁Rajinder Singh, Ph.D原本供职于Rigel Pharmaceuticals，是美国礼来公司的博士后，在牛津大学获得有机化学博士学位。
对外合作
公司曾在2006年-2013年与GSK有合作关系，但已终止，见上文。
目前在Avacopan和CCX140的研发项目上已与Vifor Pharma产生广泛合作，Vifor Pharma将负责公司在美国之外的市场。总的来说，Vifor Pharma的协议提供了1.55亿美元的先期付款，12亿美元的潜在开发、审批和销售里程碑式付款，CCXI还将获得十几到二十五左右(teens to mid-twenties)的净销售额的特许权使用费。
近一年股价变动
2018年9月26日盘后，公司宣布增发$7600万，次日股价大跌18%。
2018年9月28日，公司宣布中止上述增发，因该公司认为，代表股东最大利益的条款目前无法达到顶点。当日股价大涨16.93%，收盘价12.64美元。但随后10日股价持续下跌，最低达~10美元。
2018年11月8日盘后，公司发布季度财报，股价发生持续四日的大跌，从11.7美元下跌至最低9.07美元。(原因虽有收入少于预期，但主因可能是大环境不好)
公司在圣诞节后开始回升，最高12.81美元。公司在2019年1月31日选择了增发，增发价12美元，合计筹集资金~2000万美元。此后股价又慢慢回落至~10美元。
2019年3月11日，公司发布2018年年报，后股价在1月之内从~10美元run-up至15美元。这段时间的股价变动可能与IFRX相关，是投资者在IFRX和CCXI之间的选择?出现此涨彼跌的关联性。
2019年5月7日，CCXI提交了一份mixed shelf offering合计2亿美元。股价后期为跌势。
2019年6月5日，IFRX爆出化脓性汗腺炎的负面试验数据，IFRX股价大跌~92%，CCXI的股价也大跌~19%。
主要股东
VIFOR PHARMA LTD为公司重要的合作方，主要就药物在美国之外的市场进行合作。
VIFOR PHARMA也是公司最大的股东，合计持股约1068万股，持股比例18.33%。
富达在2019年Q2一举买入577万股，一跃成为第二大股东。道富集团在Q2加仓134万股，累计持股约180万股。
Cormorant为公司第六大股东，合计持股235万股，但在Q2减持了约16万股。BVF原本持有约410万股，但在Q2减持了269万股。
今年上半年，公司管理层也发生股票减持，减持的价格为12-13.72美元。
财务状况
根据公司2019年Q2财报，截至2019年6月30日，公司账上共有各类现金资产共计2.231亿美元。2019年预计共消耗7000-8000万美元。
2019年Q2季度净亏损为1520万美元。2019年Q2研发费用为1760万美元，行政支出560万美元，收入为720万美元，来源于合作方Vifor Pharma。
