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日前，Sarepta Therapeutics公司(SRPT.US)宣布，其治疗β-肌聚糖病(LGMD2E)的基因疗法SRP-9003(MYO-101)在1/2a期临床试验中取得积极结果。SRP-9003不但改善了各项评估患者肌肉功能的指标，还显著降低了与患者肌肉损伤相关的重要生物标志物血清肌酸激酶(CK)的水平。
肢带型肌营养不良症(LGMD)是一种由基因突变引起罕见遗传病，患者的主要症状为渐进性肌无力，通常症状从臀部和肩部开始，逐渐扩展到四肢。导致LGMD的基因突变有很多种，它们的共同特点是编码的蛋白与维持肌肉功能和修复肌肉损伤相关。其中，LGMD2E患者的肌无力症状在10岁前就很明显，在青少年时期会逐渐失去活动能力。患者通常在30岁之前就会死亡。目前没有有效疗法能够治愈LGMD2E，现有疗法只能缓解疾病的症状。
SRP-9003是一款由Myonexus公司开发用于治疗LGMD2E的基因疗法。于2018年，与Sarepta公司达成研发合作协议，共同开展SRP-9003的临床试验。LGMD2E患者由于表达β-肌聚糖的基因出现变异，导致其β-肌聚糖缺失，从而引发肌肉纤维流失、炎症和肌纤维被脂肪和纤维化瘢痕组织代替。SRP-9003通过使用腺相关病毒(AAV)载体，将表达β-肌聚糖的正常基因导入患者心肌和骨骼肌中，从而提高β-肌聚糖水平，防止甚至逆转疾病的进展。
▲AAV病毒载体能够将表达蛋白的基因递送到肌肉细胞中(图片来源：Myonexus公司官网)
在这项临床试验的第一个队列中，3名4-13岁的LGMD2E患者接受了SRP-9003的治疗。试验结果表明，与治疗前基线相比，患者接受治疗9个月后，在肌营养不良评估(NSAD)，起身，四阶爬升，100米步行，以及10米步行等肌肉功能指标上所用的时间均有所改善。此外，与患者肌肉损伤相关的重要生物标志物CK水平也被显著降低。
“我们在治疗LGMD2E的第一队列研究中，不但观察到了一致的肌肉功能指标的改善，还证明了我们的基因疗法能够高水平表达LGMD2E患者缺失的蛋白，并且在疾病相关生物标志物方面也显示出了强有力的疗效。我们准备研究一种更高剂量的SRP-9003的治疗效果，并尽快推进SRP-9003和其他五个治疗LGMD的临床试验，”Sarepta公司总裁兼首席执行官Doug Ingram先生说：“SRP-9003第一队列研究的积极结果坚定了我们加快扩展基因疗法研发的决心，这将让我们能够迅速为LGMD患者开发疗法，并且继续扩展和验证我们的基因疗法引擎。”
