神药PD-1混战:戏好看,人难受

303511 7月30日
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田宇轩 智通财经专栏作家。

当医药股“溃不成军”,几乎没人在讨论“估值贵、存泡沫”的话题,反而是争相刷屏PD-1抑制剂“Keytruda”进入中国的消息。之所以能刷屏,除该药物从申报到上市,用时不到164天,更因为其“神药”身份。

受利好影响,Keytruda所有者默沙东在纳斯达克进一步走高。智通财经APP观察到,美东7月26日,该股创下历史最高价65.2美元,市值突破1750亿元,继续稳座美股医药头三甲。

行情来源:富途证券

“几家欢喜几家愁”,可作为另一款PD-1抑制剂“Opdivo”的施贵宝却越发坐不住,同一时间,股价下挫近2个点;后起之秀们,如在港股“第二上市”的百济神州(06160)、A股的恒瑞也不好过,毕竟一个产品处于三期临床,另一个处于BLA申请中,只能眼巴巴地看外企“吃肉喝汤”。

神药PD-1抑制剂

虽然世界根本没有神药一说,但这丝毫不影响PD-1抑制剂在全球癌症病人心中的地位,在某种程度,其就是神药。

智通财经APP了解到,PD-1抑制剂包括PD-1抗体和PD-L1抗体,是一种肿瘤免疫治疗新药。不同于手术、放化疗和靶向药,PD-1抑制剂本身并不能直接杀伤癌细胞,而是通过激活病人自身的免疫系统来抗癌,与之前炒的火热的“CAR-T”技术异曲同工之妙。

1992年,日本学者Ishida从凋亡的小鼠T细胞杂交瘤2B4.11中发现了PD-1。因其可令T细胞失活,Ishida将其命名为“程序性死亡受体1”,也就是“PD-1”。然而,后续研究中并未能确证PD-1与细胞程序性死亡的直接关系。

可正因这一“超前”试验数据,2000年,G.Freeman证实一种新型的B7分子与PD-1结合,进而抑制T细胞的增殖和细胞因子的产生。随着PD-1的名声越来越大,其也更多地被人们接纳,毕竟PD-1能限制慢性炎症、感染或癌症中的T细胞活性,从而限制自身免疫。

而到2014年,PD-1制剂被施贵宝、默沙东成功推出市场,前者商品名Opdivo,也就是O药,后者的商品名Keytruda,简称K药。二者均已登陆中国。

经过进一步临床试验,PD-1制剂还对黑色素瘤、非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌、头颈癌、胃癌、肝癌、霍奇金淋巴瘤和MSI-H的实体瘤等均有明显疗效。拿中位总生存期,其免疫肿瘤治疗组12个月,化疗组9.6个月,O药显著更好,使用O药后1年生存率明显提高。

K药也是传奇不得了,最佳案例就是美国前总统卡特。他已经90多岁了,不幸得了黑色素瘤,而且转移到了脑子和肝上,属于极度高危的肿瘤患者。按照传统的治疗手段,可能没有太多时间了。不过,经过Keytruda+放疗,卡特奇迹般的治愈了,全身肿瘤消失。

功效神奇,PD-1也接连被《科学》、美国临床肿瘤学会评选为“年度最大进展”,其发明人也已经获得了被誉为“诺贝尔医学奖风向标”之称的拉斯克医学奖。医学界普遍预计,该重大发明会在最近的几年内,最终问鼎诺贝尔医学奖。

市场规模3年过百亿美元

适应症之广,PD-1也卖出了“高规模”。

智通财经APP看到,除O药、K药,目前全球上市的3个PD-1/PD-L1抑制剂,而且无不例外均属于大分子抗体类药物。从销售收入上看,PD-1/PD-L1药物的全球市场规模只用了3年时间就扩张到了超过100亿美元,增长极其迅猛。以PD-1为代表的肿瘤免疫疗法目前已经成为肿瘤临床治疗的核心治疗方案。预计2020年整个PD-1/PD-L1类药物市场需求将超过数百亿美元。

其中,最亮眼的当属 O药,2016年的消费额已达到 46 亿美元。巨额销售额背后也意味着该药物的“天价”:根据FDA在2016年9月批准修改后的给药方案,非小细胞肺癌患者按照“240mg/次,每2周1次”给药,直至疾病进展或出现不可耐受毒性。O药240mg规格在美国的定价大约是6500美元,治疗1年的成本大约为16.9万美元,合计人民币100多万。

和O药一样,K药价格也不低,根据FDA在最新给药方案,以一个50kg、标准体重的病友为例,K药的用量是100mg,3周一次,每月的花费大约在3-4万元;O药的用药是150mg,2周一次,每月的花费大约在4-6万元左右。

考虑到中国市场的庞大需求,结合“降药价”国情,若二者能把价格定在美国的1/10,即10万元人民币/年,国家医保应该非常乐于覆盖,但假如不选择进医保,差不多这块的费用将定在50万元人民币/年左右,对上市公司业绩补充较大。

国内PD-1竞争激烈

市场广阔,国内的PD-1可谓异常激烈。

智通财经APP看到的数据显示,目前国内共有30余家企业参与PD-1/PD-L1领域的竞争,其中4家已经提交上市申请(包含1家撤回申请)、18家正在进行临床、9家申报临床后等待批准。如百济神州、恒瑞、信达生物、药明康德、丽珠医药……

先说走在前列的百济神州。截至2018 年7 月5 日,tislelizumab 的临床试验已入组超过1500 位患者。迄今为止公布的初步数据表明,tislelizumab 于各种肿瘤类型中总体而言具有良好的耐受且表现出抗肿瘤活性。有望在2018 年在中国提交治疗霍奇金淋巴瘤的首次新药上市申请。

再到29日,该公司表示,收到tislelizumab(其研究性anti-PD-1抗体)治疗复发性或难治性经典霍奇金淋巴瘤中国患者的持续关键性临床2期试验的额外初步主要结果。

独立评估委员会的缓解评估显示,总缓解率为72.9%,其中50.0%为完全缓解。根据经更新数据独立评估委员会的缓解评估显示,总缓解率为85.7%,其中61.4%为完全缓解。两组数据的中位缓解持续时间均未达到。

再说A股的恒瑞。国内的I期临床试验:有效率31.0%,疾病控制率为46.5%,未见完全缓解的患者。18位患者达到部分缓解,包括: 10位食管癌、3位胃癌、1位肺癌,1位鼻咽癌、1位肝癌、1位结直肠癌、1位膀胱癌。

而国外的I期临床试验:控制率43%。2015年9月,恒瑞公司以7.95亿美元的价格将自己的PD-1抗体在海外市场的开发和销售权益,出售给了Incyte公司。Inycte公司就在欧美等国开始了I期临床试验,试验的结果在欧洲肿瘤学年会上正式公布。入组的病人也非常有趣:子宫内膜癌、胸腺癌、胆道系统肿瘤以及原发灶不明的肿瘤,一共入组了9名患者,有3名患者疾病稳定,疾病控制率为33%。

再说君实,这是是一家新成立的生物制药公司,而PD-1抗体也是这家公司研发的第一个新药。医科院肿瘤医院I期临床,有效率40%;北大肿瘤医院I期临床的有效率22%。

竞品之多,但由于目前靶向抗肿瘤药研发品种、靶点过于集中,未来上市产品同质化程度将会比较严重。所以,这些研发企业并不算全被人看好,毕竟从市场数据来看,同一靶点最先上市的3家就已经能让市场饱和,后来者往往都是“赔钱,凑热闹。”(田宇轩/文)

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