头秃、腰圆、疲惫失眠是当代打工人三大特征。前两者不管是在现实生活还是在资本市场上都已火爆出圈，雄秃药物、植发、减肥药在资本市场炒作了一轮又一轮，而失眠药物却是一直不温不火。究其原因便是新的失眠药研发一直没有新进展，且传统失眠药不仅损伤身体更有依赖性。
近日失眠药终于传来喜讯，国家药监局显示，先声药业（02096）旗下的盐酸达利雷生片（下文简称：达利雷生）商品名科唯可，新药上市申请已获得中国药监局受理。据智通财经APP了解，达利雷生是先声药业与瑞士Idorsia公司合作开发的新一代抗失眠药，是一款双食欲素受体拮抗剂（DORA），已在美国、英国、意大利、德国、瑞士、加拿大等国家获批上市。凭借出色的安全性和不成瘾性，达利雷生也是目前唯一获得欧洲药品管理局批准的改善日间功能的DORA类治疗失眠药物。
达利雷生的上市，意味着以食欲素受体拮抗剂为代表的第四代抗失眠药物正逐步走上舞台，为国内众多失眠患者提供全新的治疗方案，也为先声药业神经中枢领域增添一款重磅产品，令先声药业的神经中枢领域形成先必新+先必新舌下片+达利雷生等产品矩阵，进一步强化公司在神经中枢领域的优势地位，对先声药业形成利好。
传统抗失眠药即将被颠覆
与传统镇静催眠药物通过镇静大脑来促进睡眠的疗法不同，达利雷生通过阻断食欲素神经肽(食欲素A和食欲素B)与其受体的结合，帮助患者入睡和保持睡眠，且第二天无宿醉感、昏睡感。达利雷生发表于《柳叶刀神经病学》的海外III期临床数据验证了达利雷生在中国失眠患者人群中的有效性和安全性，有望满足中国广大失眠患者的临床需求，成为失眠治疗的新选择。
效果方面，在治疗的第1个月及第3个月，达利雷生较安慰剂显著减少了患者入睡时间、夜间醒来时间及延长自我报告的总睡眠时间，其半衰期约为8小时，既能保证夜间睡眠需求，又不至于导致次日残余效应，满足了当前临床对失眠药物的需求。
安全性方面，利雷生安全耐受性良好，未发现反跳性失眠、戒断症状和药物滥用证据，长达12个月持续治疗的临床数据结果支持达利雷生可以长期用药。
失眠是最为常见的睡眠问题之一，主要症状表现为入睡困难（成人入睡潜伏期超过30min）、睡眠维持障碍（整夜觉醒次数≥2次）、早醒、睡眠质量下降和总睡眠时间减少（通常少于6.5h），症状每周至少出现3次，并且必须伴有日间功能障碍或日间的痛苦体验。
目前国际临床上治疗失眠的药物主要包括苯二氮䓬类、非苯二氮䓬类药物、褪黑素及褪黑素受体激动剂、食欲素受体拮抗剂和具有催眠效应的抗抑郁药物。
苯二氮卓类和非苯二氮䓬类药物药物是目前市场上最常见的安眠药。苯二氮卓受体激动剂（BzRAs）通过作用于GABA能神经元的α受体，进而广泛镇静大脑，但此类药物往往会导致患者出现头晕、困倦、疲乏和定向障碍等症状，并存在多种安全性问题。此外，苯二氮卓类药物易破坏睡眠结构，次日残留效应明显，患者睡醒后通常有疲乏感。
与传统的抗失眠药相比，食欲素(orexin)是一种多肽，通过受体OX1R和OX2R促进清醒。食欲素系统刺激唤醒系统中的目标神经元，导致释放几种促进清醒的化学物质（多巴胺、血清素、组胺、乙酰胆碱、去甲肾上腺素）。在正常情况下，食欲素水平在白天随着清醒度的提高而升高，然后在夜间下降，过度活跃的唤醒系统是失眠的一个重要原因。
食欲素受体拮抗剂便是通过阻断两种食欲素受体，来抑制失眠症患者中过度活跃的觉醒通路，进而发挥助眠作用，靶向性强。相较于传统失眠药物，食欲素受体拮抗剂凭借独特机制可减少唤醒驱动，诱导睡眠发生，且不改变睡眠结构，没有次日残留效应和药物依赖性，有望成为传统失眠药物的颠覆性迭代。
百亿抗失眠药市场，先声药业遥遥领先
目前，全球共三款食欲素阻断剂上市，国内尚无食欲素阻断剂上市，卫材的莱博雷生和先声药业引进的达利雷生已在国内递交上市申请，扬子江的fazamorexant处于临床Ⅲ期。
苏沃雷生是默沙东旗下一款食欲素受体拮抗剂，也是全球首款获批上市的食欲素受体拮抗剂，于2014年获FDA批准上市。尽管苏沃雷生最早上市，但销售额并不理想，2021年全球销售额为3.18亿美元，2022年下滑至2.58亿美元。销售额不理想可能与市场定价以及其药效半衰期长有关。资料显示，苏沃雷生美国日治疗费用达15美金，而失眠常用药佐匹克隆片每日服药价格0.99美元，药品价格差距较大。此外，苏沃雷生半衰期长达12~15小时，过长的半衰期，服药后，容易出现白天也处于困倦状态，影响日常生活和工作。
值得注意的是，尽管苏沃雷生在国内尚未获批上市，但早在2023年4月其已被列入第二类精神药品目录，因此后续在国内上市其销售额也会受到一定的影响。
莱博雷生由卫材研发，2019年12月被FDA批准用于治疗成人睡眠起始或睡眠维持困难的失眠症。莱博雷生上市后，销售额持续攀升，2022年全球销售额达2.4亿美元。2024年1月，莱博雷生在中国申请上市，获CDE受理，用于治疗成人失眠，特别是入睡困难或睡眠维持困难。值得一提的是，莱博雷生的半衰期长达17~19小时，同样可能影响日常生活和工作。
与前两个相比，达利雷生达峰期更短，半衰期仅仅8小时，且临床试验证明达利雷生该药物具有良好的药代动力学特征，约80%的药物成分经夜间睡眠后被机体清除，可最大限度地减少残留效应，因此达利雷生受众会更加广泛。
除此之外，国内临床进展较快的为扬子江的fazamorexant，目前处于临床III阶段。不难看出目前国内的双食欲素受体拮抗剂竞争格局良好。
市场空间方面，根据Datamonitor数据库显示，2019年全球失眠患者人数约为14亿人，其中亚洲患者为6.9亿人。另外，据《中国健康睡眠调查报告（2023）》显示，接近3/4的人曾遭受失眠困扰，超3亿国人存在睡眠障碍，其中睡不着、睡不醒、睡不好最为常见，因入睡困难引发的失眠则成为“头号问题”。另外，根据《中国睡眠研究报告2024》显示，2023年我国居民睡眠指数为62.61分，较2022年降低了5.16，较2021年降低了2.17，为近三年睡眠指数新低，表明居民的睡眠状况有所下降，形势相当严峻。
庞大的失眠群体，产生巨大的药物空间。根据医药经济报统计数据显示，2021年我国样本医院催眠/镇静药销售额接近20亿元，全国公立医院购药金额为50亿元。华经产业研究院预计，全球的失眠治疗市场规模预计将从2023年的34亿美元增长到2028年的43.7亿美元；中国睡眠经济整体市场规模到2030年有望突破万亿元。其中，中国失眠症药物市场规模从2016年的98.4亿元增至2020年的117亿元，到2022年将达到近130亿元。
目前国内仍为传统的抗失眠药，食欲素受体拮抗剂药物上市将填补国内市场的空白，该类产品上市后，有望快速抢占传统药物的市场空间，而临床上各都表现更为突出的达利雷生有望从中脱颖而出。
除了产品数据表现亮眼外，先声药业拥有覆盖全国的营销网络和领先的商业化能力。截至2024年，先声拥有超过4000人的学术推广团队。不难预见，一旦达利雷生获批上市，借助于先声药业现有的销售渠道，其市场空间将得以快速打开，帮助更多的失眠患者度过难眠的长夜。
结语
回到资本层面来看，目前医药行业仍处于资本寒冬阶段，整体医药企业估值都十分便宜，此刻正是挖掘好公司的良机。
就拿先声药业来说，其合作开发的达利雷生NDA已获NMPA受理，且目前国内食欲素受体拮抗剂尚未有产品获批上市，与竞品相比，达利雷生各方面表现都更出色，有望成为该细分领域的标杆，获批上市后有望快速起量，先声药业亦从中受益。
值得一提的是，2024年也是先声药业将迎商业化兑现高峰。先必新舌下片于2023年6月NDA获NMPA受理；苏维西塔单抗联合化疗用于含铂化疗治疗失败的复发型卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌于2024年3月向NMPA递交上市申请并获受理；ADC189有望2024递交NDA。伴随着多款创新药的商业化兑现，先声药业的业绩也有保障。
