一、减肥药“双雄”变“难兄难弟”
1、诺和诺德
作为在GLP-1类减肥药领域第一个“吃螃蟹”的制药巨头，近期多重利空的打击使得诺和诺德美股股价在上周连跌四天，创下2022年8月初以来的最大单周跌幅(累跌7.42%)，7月以来的累计跌幅则达到了近8%。
减肥药领域的激烈竞争是导致诺和诺德股价走低的一个重要因素。罗氏在上周三宣布，其第二款候选减肥药CT-996显著减轻了患者的体重。罗氏表示，在I期临床试验中，在对安慰剂效应进行调整后，每日口服一次的减肥药CT-996在四周内使得肥胖患者平均减重6.1%;药物负面效果与其他减肥药类似，主要是轻微或中度的胃肠道副作用。这款口服减肥药的另一个好处是可以在一天中的任何时间服用，而不仅仅是在空腹时服用。
在快速增长的减肥药行业竞争加剧之际，罗氏的口服减肥药有望为不喜欢注射的患者提供另一种有吸引力的选择。值得一提的是，诺和诺德同样也在研发口服减肥药Amycretin，但其临床研究显示出的减重效果并不如罗氏的同类产品这样迅速。诺和诺德今年3月公布的数据显示，在小型1期临床研究中，患者接受该产品治疗12周后的体重下降幅度为13.1%(vs安慰剂组为1.1%)。
Amycretin将在今年下半年进入Ⅱ期试验。另外，诺和诺德正在研发的组合疗法CagriSema——即司美格鲁肽肽(Ozempic与Wegovy的活性成分)和卡格列肽(Cagrilintide)的复方制剂——已经进入Ⅲ期试验。
有分析指出，诺和诺德减肥药业务的估值约为1720亿美元，但司美格鲁肽贡献的估值仅为570亿美元，这意味着该公司减肥药业务的大部分估值来自未经试验证实的药物。因此，任何临床试验方面的不利因素，例如Amycretin、CagriSema的效果不及预期，都可能对诺和诺德的股价产生重大影响。
此外，本月早些时候一份对美国药店声明的分析报告显示，服用诺和诺德司美格鲁肽的美国患者中，仅四分之一在服用2年后仍在服用这些药物。该分析还显示，随着时间的推移，这些药物的使用量也在稳步下降。这一分析结果对诺和诺德司美格鲁肽的销售前景而言并不是一个好消息。
值得注意的是，诺和诺德备受追捧的Wegovy(注射用减重药)将在2031年失去专利排他性，这意味着更便宜的仿制药将进入市场并抢夺Wegovy的市场份额。据研究平台Visible Alpha估计，Wegovy的销量将在2030年达到峰值，之后迅速下滑。
司美格鲁肽产品的高昂价格还招致美国政府官员的抨击。据悉，若有一半身患肥胖症的美国成年人使用这类药物，在这类药物上的花费将达到4110亿美元，这比2022年美国人在所有处方药上的花费还多50亿美元。荷兰政府同样对报销诺和诺德减肥药物费用持谨慎态度，原因是费用高昂且对于长期使用存在不确定因素。
诺和诺德将于美东时间8月8日公布第二季度业绩。市场对减肥药的火爆需求推动诺和诺德第一季度净利润同比增长28%，该公司还上调了全年营收与经营利润增速指引。不久后将公布的第二季度业绩或许能帮助市场恢复对诺和诺德前景的信心。尽管近期利空不断，但华尔街分析师仍对诺和诺德持乐观态度，平均评级为“买入”，平均目标价为150.72美元，意味着超14%的上涨空间。
2、礼来
相比之下，尽管也受到了罗氏口服减肥药取得积极进展的消息的冲击，但没有那么多利空打压的礼来在7月累计下跌5.29%，表现略好于诺和诺德。
礼来旗下减肥药替尔泊肽(Zepbound与Mounjaro的活性成分)的减重效果比诺和诺德旗下司美格鲁更佳或许也是礼来股价表现略好于诺和诺德的原因之一。据悉，本月早些时候，医疗健康数据公司Truveta发表在《美国医学会内科杂志》上的论文指出，在综合美国30多个卫生系统数据库内的18386名肥胖患者的电子健康档案信息后，研究者发现，治疗6个月后，使用替尔泊肽的患者体重减轻10.1%，接受司美格鲁肽治疗的患者体重减轻5.8%;治疗12个月后，这两个数字分别为15.3%和8.3%。
替尔泊肽在减重效果上超越司美格鲁肽可能会影响未来患者的药物选择和市场动态。尽管诺和诺德的司美格鲁肽依靠先发优势在全球销量方面大幅领先于礼来的替尔泊肽，但有分析指出，受益于更低的价格，替尔泊肽销售增速或将快于司美格鲁肽。华尔街分析师对礼来的平均评级同样为“买入”;平均目标价为909.94美元，意味着约6%的上涨空间。
二、追赶者虎视眈眈
日益激烈的竞争可能将威胁到诺和诺德与礼来在减肥药领域的双头垄断。据医疗咨询公司Iqvia指出，目前有123种针对肥胖症的药物正在研发中，许多竞争对手都在寻求分一杯羹。
杰富瑞分析师估计，到2031年，减肥药市场的年销售额可能达到1000亿美元。考虑到可能给公共财政带来的巨大负担，各国政府有充分的理由确保提供更多的药物、并降低价格，这意味着诺和诺德与礼来在该市场的领先地位可能将遭到侵蚀。
除了上述的罗氏之外，寻求在减肥药市场追赶上诺和诺德、礼来并获取市场份额的制药商还包括辉瑞、安进、Altimmune、Viking Therapeutics等。
1、辉瑞
正苦于疫情后期业绩下滑局面的美国制药巨头辉瑞也盯上了减肥药这块蛋糕。辉瑞预计，减肥药市场将在未来十年内增长至约1300亿美元，而口服减肥药有望占据该市场的约三分之一。因此，辉瑞希望通过开发名为Danuglipron的口服减肥药来与诺和诺德、礼来竞争。
辉瑞在治疗肥胖症方面一直进展不大。去年12月，辉瑞停止了Danuglipron的研发，因为在一个涉及约1400人的中期研究中，很多患者因恶心和呕吐的副作用而退出。几个月前，辉瑞还放弃了另一种口服减肥药，因为在试验中发现该药对肝脏有不良影响。
不过，眼馋减肥药市场丰厚利润的辉瑞并未放弃其努力。本月早些时候，辉瑞公布了一项针对20名受试者的小型研究，测试了四种不同的配方，将药物的服用频率从每天两次减少到每天一次，以确定哪一种可能最为有效。尽管辉瑞并未透露哪种配方效果最佳，只是表示有一种配方显示出“最有利的概况”，但即将离任的首席科学官Mikael Dolsten表示，几种版本的药物都有“鼓舞人心”的结果，相信“每天一次的配方在减肥药市场上具有竞争潜力”。
辉瑞计划在今年下半年将这种药物推进到中期研究阶段。一些分析师认为，为了缩小与诺和诺德、礼来的差距，辉瑞可能会跳过这一步骤，直接进入后期研究阶段，以寻求尽快获得监管批准。辉瑞也表示，下一次试验将旨在找到药物的理想剂量，如果成功，该药物将进入最终开发阶段。
今年第一季度，辉瑞的销售额下降了20%，主要原因是市场对新冠疫苗和药物的需求大幅减少，导致辉瑞对今年的财务预测低于华尔街的预期。因此，减肥药成为辉瑞期望实现业绩复苏的一个重要方向。辉瑞将在本月晚些时候公布财报。届时分析师们将有机会进一步探讨该公司此前发布的研究结果及其在减肥药方面的未来。
2、安进
另一家美国制药巨头安进正在测试的减肥药物名为MariTide。此前，一项小规模的早期临床试验显示，接受MariTide最高剂量420毫克治疗的病人在12周内平均减重14.5%。而与目前上市的减肥药物形成对比的是，MariTide似乎能帮助患者在停药后维持较长时间的减重效果。
另外，MariTide的给药频率可能比现有药物更低——诺和诺德的Wegovy和礼来的Zepbound需要每周注射一次，而MariTide则可每月甚至更长时间再注射一次。给药频率较低或许能成为MariTide的一大卖点，因为很多患者都不希望频繁注射。
不过，最终患者是否选择MariTide还取决于其减重疗效和副作用是否能与现有产品相当。安进将在今年晚些时候公布正在进行的2期MariTide临床试验数据，届时公众将更清楚地了解MariTide在肥胖症药物市场中的竞争前景。
3、其他
声名并不显赫的制药公司Altimmune(ALT.US)在6月底也传出了好消息。最新临床试验数据显示，该公司开发的GLP-1/GCG受体双重激动剂pemvidutide在促进体重减轻的同时保持瘦体重(肌肉质量)方面，达到了同类最佳(best-in-class)效果。
据悉，试验结果显示，在第48周时接受pemvidutide治疗的患者减掉的体重中只有21.9%归因于瘦体重，而78.1%归因于脂肪。而在这之前，GLP-1类减肥药虽然有着突出的减重效果，但一直存在一个问题，即减掉的不只是脂肪，还包括瘦体重——例如，司美格鲁肽在第68周时减掉的体重中约40%是瘦体重。因此，Altimmune公布的这些积极数据或许有助于其未来在减肥药市场取得优势。
另一家小型制药商Viking Therapeutics(VKTX.US)旗下减肥药物VK2735的进展也颇受市场关注。今年2月底，该公司宣布，每周接受VK2735剂量治疗的患者在13周后平均体重显著下降，比基线下降14.7%。与安慰剂相比，接受VK2735治疗的患者的平均体重也有统计学上的显著下降，降幅高达13.1%。另外，VK2735治疗组中高达88%的患者实现了≥10%的体重减轻，而安慰剂组仅为4%。
VK2735的积极试验结果推动Viking Therapeutics股价一度触及99.41美元的历史最高水平，并让不少人认为这家不起眼的小型制药商将成为其他制药巨头的收购目标。然而，该股股价目前已较历史高点跌去了近50%。对于该股来说，一份最新的试验数据或者被其他制药巨头收购的消息或许将成为其股价的积极催化剂。普华永道本月就曾表示，许多大型制药公司面临即将到来的将影响关键药物销售的专利悬崖，这可能会刺激它们对中小型生物技术公司进行更多的并购交易，以弥补收入损失。
