智通财经APP讯，基石药业-B(02616)发布公告，公司研发管线2.0的重磅产品CS5001 (ROR1 ADC)治疗晚期实体瘤和淋巴瘤患者的临床1a/1b期全球多中心首次人体研究数据的摘要已在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会的网站发布。更多最新临床数据将在2024 ASCO年会上以壁报形式展示。
关键亮点
•CS5001是目前已知首个在实体瘤和淋巴瘤中均观察到临床疗效的ROR1抗体偶联药物(ADC)，其临床开发进展位于全球前二。
• 首次人体研究数据显示，CS5001在不同剂量水平、对于多线经治的晚期实体瘤和淋巴瘤均能表现出良好的耐受性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。
• CS5001全球多中心I期试验的剂量递增目前仍在美国、澳大利亚和中国同步进行;近期将启动在多瘤种中的剂量扩展研究;预计2024年内将启动注册临床研究。
• 基石药业将在ASCO会议中展示更多最新临床数据。CS5001是一种新型ROR1导向的ADC，具有吡咯并苯二氮卓(PBD)前药的独特设计。该研究旨在评估CS5001在晚期实体瘤和B细胞淋巴瘤患者中的安全性、药代动力学(PK)特征和抗肿瘤活性。截至摘要数据截止日，已完成1a期前八个剂量水平(7至125μg/kg)的剂量限制性毒性(DLT)的评估;未观察到DLT，且未达到最大耐受剂量(MTD)。CS5001耐受性和安全性良好，PK特征符合预期，且已在多种实体瘤和血液肿瘤中显示出初步抗肿瘤活性，包括弥漫大B淋巴瘤，霍奇金淋巴瘤，非小细胞肺癌，胰腺癌等。随着该研究的持续推进，在即将公布的ASCO海报中将首次披露更多CS5001的最新有效性和安全性数据：
• 截至海报数据截止日，已递增至第9剂量水平(156μg/kg);仍未观察到DLT，且未达MTD。
• 已观察到的药物相关不良事件大多为1级或2级(评价标准NCI-CTCAE v5.0)，表明CS5001针对多线经治的晚期实体瘤和淋巴瘤均能表现出良好的耐受性和安全性。
• 药代动力学数据表明CS5001的暴露量与剂量成正比，且ADC和总抗体的暴露量相似，表明CS5001 ADC在血液循环中具有出色的稳定性。
• 已在多种实体瘤(评价标准RECIST v1.1)和血液肿瘤(评价标准Lugano 2014)中观察到CS5001令人鼓舞的抗肿瘤活性：
• 霍奇金淋巴瘤：从第5剂量水平(50μg/kg)起观察到客观缓解;9例可评估的患者中有1例达到完全缓解(CR)以及4例达到部分缓解(PR)，客观缓解率(ORR)为55.6%。
• 弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)：从第7剂量水平(100μg/kg)起观察到客观缓解;6例可评估的患者中有1例达到CR以及2例达到PR，ORR为50.0%。
• 实体瘤：从第7剂量水平(100μg/kg)起也开始观察到了多例PR和疾病稳定(SD)伴肿瘤负荷减小，包括非小细胞肺癌(NSCLC;1例PR及3例SD)，胰腺癌(1例PR)，三阴性乳腺癌(TNBC;1例SD)，卵巢癌(1例SD);基于以上疗效趋势，随着剂量的增加，在实体瘤患者中有望观察到更好的疗效。
目前，该研究1a期剂量递增仍在进行中;同步将在特定较高剂量组入组更多患者、累积更多数据，用以初步确定II期推荐剂量(RP2D)和评估ROR1表达与疗效之间的关系。更新的研究数据将会在近期投资者会议和后续学术会议(如ESMO，ASH等)中及时公布。同时公司也将于近期启动涵盖多瘤种的1b期剂量扩展研究进行剂量优化;预期将在2024年年底前启动注册性临床研究。
