礼来(LLY.US)和诺和诺德(NVO.US)凭借神奇的减肥药，创造了华尔街认为有史以来最大的医药市场。智通财经APP了解到，目前，维京治疗Viking Therapeutics(VKTX.US)的 VK2735 已成为 GLP-1 药物市场的有力竞争者，在临床研究中取得了良好的减肥效果。近期，财经分析师Edmund Ingham为这一炙手可热的市场动态进行了相应分析。
投资概述：GLP-1类药物惊人崛起的背景
尽管减肥药领域市场巨大，部分投资者可能仍对具体情况不明就里，因此率先对相关背景进行阐述。Semaglutide(司美格鲁肽)是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂，或称“GLP-1”激动剂/类似物，由丹麦诺和诺德开发。由于这类药物能促使机体产生更多胰岛素，多年来一直被用于治疗2型糖尿病。
这一药物目前以Ozempic的名称进行营销和销售，研究表明，该药物还具有减轻患者体重的非凡能力。司美格鲁肽能够模仿自然产生的增量素激素，刺激大脑中的食欲抑制受体，使患者产生更强的饱腹感。
一项对近2000名患者进行的研究显示，使用司美格鲁肽的患者体重减轻了14.9%，而安慰剂对照组仅为2.4%;84%的患者体重至少减轻了5%，而安慰剂对照组仅为31%。
这些令人惊叹的结果使司美格鲁肽于2021年6月获准用于治疗肥胖症，其品牌名称为Wegovy。Wegovy迅速成为史上最热门的药物之一，分析师认为，仅减肥一项，它每年就能轻松赚取超过500亿美元的收入。
与此同时，礼来公司也在开发自己的糖尿病及减肥药物tirzepatide(替尔泊肽)，据权威科学刊物《柳叶刀》(The Lancet)报道，该药物作用机制与司美格鲁肽相似，仅有细微差别：
“在寻找超越GLP-1的下一步时，研究人员也在探索合适的辅助治疗方法，以提高疗效，比如另一种增量素——葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)，乍一看便是GLP-1的天然搭档，也是正常生理学中更主要的促胰岛素激素。替尔泊肽是一种GLP-1和GIP受体的单分子双重激动剂，它的开发也正是基于这种所谓的‘双胰岛素’概念。”
2022年5月，替尔泊肽被批准用于治疗2型糖尿病，商品名为Mounjaro;去年11月，它又被批准用于治疗肥胖症，商品名为Zepbound。Zepbound的减重能力比Wegovy更强，研究显示，使用高剂量药物(15毫克)的患者在72周内体重减轻了约21%。
2023年，诺和诺德公司报告称，Zepbound在当年创造了139亿美元的收入，而Wegovy则创造了45亿美元的收入。与此同时，礼来公司报告称，Mounjaro的全年收入为52亿美元，Zepbound的收入为7.16亿美元(上市不到两个月)。
华尔街分析师推测，到2030年，GLP-1市场的年销售额将超过1000亿美元，仅在美国就可能有3000万用户，占总人口的9%。毫不奇怪，这对礼来和诺和诺德的股价都产生了巨大的影响。
5年来，礼来的股价上涨了500%以上，截至发稿，公司市值达到7,397亿美元。诺和诺德股价同期上涨了近400%，目前市值为5722亿美元。
制药和生物技术行业争相开发GLP-1药物，维京治疗成为最有力竞争者
由于市场机遇的空前规模，几乎所有大型制药公司和数十家生物技术公司都试图生产自己的GLP-1药物，以挑战礼来和诺和诺德的双头垄断。
但成功者寥寥无几。例如，辉瑞(PFE.US)曾对每日口服两次的danuglipron(Wegovy和Zepbound均通过自动注射器给药)寄予厚望，但其副作用导致大多数患者退出了临床研究。早在1997年，默沙东(MRK.US)、赛诺菲安万特(SNY.US)、雅培(ABT.US)和卫材等制药巨头都未能生产出有效的减肥药物。
最近，安进公司开发出了AMG-133，又名MariTide，它与替尔泊肽一样针对GLP-1和GIP。这种药物在一期研究中显示出了前景，尽管距离获批还需几年，仍被认为是前景较好的药物之一。
与此同时，维京治疗Viking Therapeutics的候选药物VK2735也掀起了新的竞争。Viking的药物是另一种GLP-1/GIP“双胰岛素”式药物，在最近的第二阶段研究中，该公司报告称：
“每周服用VK2735的患者在13周后平均体重出现了统计学意义上的显著下降，与基线值相比最多下降了14.7%。与安慰剂对照组相比，接受VK2735治疗的患者平均体重也有明显的统计学意义上的减轻，减轻幅度高达13.1%。”
值得注意的是，这一优异结果是在短短13周内取得，而在一项大致相同的研究中，替尔泊肽取得了约7%的减重效果。不出所料，市场对这一消息的反应十分积极，Viking的股价一路飙升，达到每股约95美元。截至发稿，该公司目前交易价格为82美元，年初至今上涨了约350%，过去6个月上涨了惊人的620%。
财经分析师Edmund Ingham曾在关于Viking公司的报告中写道：
“分析师们注意到VK2735具有很强的安全性，而且在研究过程中体重并没有下降，这表明72周后体重可能会进一步下降。Viking公司迅速通过股票发行筹集了5.5亿美元，共售出约640万股，每股定价85美元。”
然而，几乎就在Viking数据发布的同时，诺和诺德也发布了自己的数据，Ingham此前曾评论道：
“诺和诺德的最新数据可能更胜一筹，该公司的新口服药物amycretin能刺激淀粉激素(有助于控制饥饿感)和GLP-1。数据显示，患者在短短12周内体重减轻了13%，且负面副作用明显减少。”
几天前，Viking公司也发布了VK2735口服剂型的数据，显示患者的平均体重减轻了5.3%，比安慰剂对照改善了3.3%。维京公司称：
“对28天后体重减轻至少5%的受试者进行的探索性评估显示，多达57%的VK2735治疗受试者体重减轻≥5%，而安慰剂对照组治疗受试者体重减轻0%。”
为何维京带来的冲击不太可能拖垮当前市场巨头?
维京的数据让华尔街兴奋不已，在其股价下滑至每股约70多美元后，口服药物的数据让其股价再次攀升至80美元以上，一夜之间涨幅接近20%。维京当前市值为90亿美元，与此同时，鉴于该公司仍有可能在潜力巨大的减肥药市场上崭露头角，随着VK2735临床研究的进展，其市值也有可能翻一番甚至两番。
与此同时，不可忽视的是，诺和诺德的amycretin数据表明，该公司在糖尿病市场拥有丰富的知识和经验，并能将这些知识和经验完美地运用到肥胖症市场，而且在将临床试验的势头带入商业市场方面准备得更为充分，礼来公司同样如此。这两大巨头都是糖尿病市场的老兵，拥有着无与伦比的基础设施。
例如，尽管诺和诺德拥有amycretin，但礼来也在指导有前景的新药进行临床研究，其中最著名的是retatrutide——绰号“三G”，因为它针对三种不同的激素GLP-1、GIP和胰高血糖素——以及一种口服药物orforglipron。
去年6月，礼来公司分享了Orforglipron2期研究的数据，具体如下：
在为期26周的主要终点研究中，orforglipron(12毫克、24毫克、36毫克或45毫克)在所有剂量下均显示出统计学上显著的剂量依赖性体重减轻率，从8.6%(19.8磅或9.0千克)到12.6%(29.3磅或13.3千克)不等，而安慰剂的体重减轻率为2.0%(4.6磅或2.1千克)。
对于服用orforglipron的患者，体重在36周时继续下降，所有剂量的体重均下降了9.4%(21.6磅或9.8千克)至14.7%(34.0磅或15.4千克)，而安慰剂的降幅为2.3%(5.3磅或2.4千克)。参与者的平均基线体重为240磅(109千克)。
重要的是，礼来公司的orfglipron研究涉及272名参与者，而Viking公司的研究仅涉及37名服用VK2735的患者和10名服用安慰剂的患者。在对注射用VK2735的研究中，有35名患者服用了不同剂量的药物，34名患者服用了安慰剂。
在诺和诺德的淀粉样蛋白研究中，有144名患者参加了研究，但显示体重减轻13%的数据仅来自16名患者。对此可以认为，这表明amycretin还有待证明，但任何否定都须与诺和诺德的丰富经验及其在这一领域开展的大量研究相平衡。相比之下，Viking公司最近才开始意识到VK2735可能具有减肥功效，因此经验和技术水平基本无法与诺和诺德相提并论。
此外，还必须承认，在生产GLP-1药物方面，礼来和诺和诺德遥遥领先于竞争对手。该公司正在开发5个新的生产基地，专门用于生产替尔泊肽，投资额达60亿美元。这样的投入只有极少数公司能与之匹敌，Viking公司就更不用说。也许安进公司能做到，但待到该公司的注射剂上市时，预计挑战现有公司的态势仍将异常艰难。
同时，《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)已经发表了一项二期研究的数据，显示在48周内，Retatrutide的平均减重率高达24%，这又提供了一层验证。现实情况可能是，除诺和诺德之外，没有其他公司能与礼来公司将这一新兴行业带入新领域的步伐相媲美。
诺和诺德和礼来需不断前进，其他公司则须证明自身实力
两年来一直密切关注着司美格鲁肽和替尔泊肽的分析师Edmund Ingham称，当谈及减肥“革命”时，认为礼来排名第一，诺和诺德仅以微弱优势屈居第二，而其他公司则落后很远很远。这一观点也反映在礼来和诺和诺德的估值上，GLP-1现象的非凡潜力支撑着两大巨头。
以礼来为例，该公司整体商业药物组合的预期收入是在2024年达到400亿到416亿美元。这意味着该公司的远期市销率约为18倍，这在大型制药公司中几乎闻所未闻。
与此同时，诺和诺德公司还提出了收入增长17-25%和营业利润增长19-27%的目标。诺和诺德2023年收入为344亿美元，其收入很可能与礼来预估的410亿美元上下的水平相当，远期市销率预计将达到14倍。
在估值一路飙升的同时，也衍生出一个问题，估值水平能否长期维持?毕竟，若出现安全问题、生产问题，或安进、维京、辉瑞或其他公司研发出更好的药物，华尔街对司美格鲁肽和替尔泊肽的收入预期必将大打折扣。
近期，也有报道称，研究人员计算出Ozempic的月利润可低至5美元，而礼来和诺和诺德的产品却以每月高达1,000美元的价格销售。
此外，通过现金贴现分析，即使替尔泊肽超过华尔街的收入预期，也几乎无法证明礼来当前估值合理。
然而，认为这些因素在中短期内将对现实进行检验、并遏制礼来股价的上升势头，这一想法并不现实。礼来和诺和诺德已将减肥领域推向远超人们想象的极限，并正在从中获取回报，而市场似乎还远未达到炒作顶峰。
相反，市场还可能很快见证史上第一家市值达万亿美元的制药公司。不久之后，甚至还可能看到第二家。
