美东时间2月20日，艾伯维(ABBV.US)宣布长期担任首席执行官(CEO)一职的Richard A. Gonzalez将卸任，现任总裁兼首席运营官(COO)的Robert A. Michael将接任CEO一职，任命于2024年7月1日起生效。
在艾伯维自雅培分拆前，Richard A. Gonzalez已在雅培工作了约30年。2013年，艾伯维从雅培分拆出来并独立运营，Richard A. Gonzalez开始担任艾伯维CEO。在他担任CEO期间，艾伯维的市值从最初的540亿美元上涨至如今的3000多亿美元。
Robert A. Michael则是在艾伯维分拆完成后，成立并领导了艾伯维的第一个财务规划组织，担任艾伯维财务规划和分析副总裁。随后，他担任了一系列领导职务，例如副总裁、商业运营总监、财务总监等。
值得一提的是，艾伯维眼下正面临巨大挑战，其重磅炸弹--自身免疫药物修美乐(Humira)正面临仿制药的冲击。据艾伯维公布的2023年财报，去年修美乐营收为144.04亿美元，同比下滑32.2%;公司总营收为543.18亿美元，同比下滑6.4%;实现净利润48.63亿美元，同比下滑58.91%。
一代"药王"修美乐的谢幕，使艾伯维业绩受到较大冲击。为了培养新的增长引擎，穿越周期，过去一年，艾伯维做了哪些改变?
砍掉多条管线
在2023年，艾伯维终止了多个产品的研发，管线涉及ADC药物、单抗及CAR-T产品等。
2023年3月，艾伯维放弃了与CytomX Therapeutics合作开发的CX-2029，这是一款靶向CD71的ADC。CD71即转铁蛋白受体，在一些实体瘤、血液瘤以及许多正常组织上高表达，而其在正常组织上的表达和潜在毒性限制了其应用。为了解决这一难题，CytomX开发了Probody技术平台，该技术平台通过利用掩蔽肽将抗体的目标结合区域掩盖，进而避免其在健康组织中发挥毒性。
CX-2029就是在Probody技术平台基础上开发的。2016年，艾伯维与CytomX达成合作，共同开发CX-2029。7年过去，CX-2029的临床研究已推进至II期，然而疗效并不突出。2023年3月27日，CytomX在其2022年报中表明，艾伯维放弃了与其合作的CX-2029，不再继续推进其研究。
2023年7月，艾伯维由于资产组合与战略决策原因，退回了加科思自研创新药SHP2抑制剂的全球权益。两家公司于2020年5月签署合作协议，共同开发SHP2抑制剂JAB-3068和JAB-3312。
2023年9月14日，艾伯维终止了与Harpoon Therapeutics公司的合作，决定不对其引进的HPN217项目行使独家许可权，该项目"已经并将继续由Harpoon独家拥有"。
HPN217是Harpoon Therapeutic开发的一种BCMA/CD3/HSA的三特异性抗体，基于TriTac平台研发。两家公司于2019年11月达成协议，获得HPN217的全球独家授权。
2023年9月25日，艾伯维终止了与天境生物就CD47抗体药物 lemzoparlimab(来佐利单抗)的合作协议。两家公司于2020年9月签订合作协议，艾伯维获得了 lemzoparlimab在大中华区以外的独家开发及商业化权益。不过在2022年8月，艾伯维就结束了lemzoparlimab 的两项Ib期试验。
除了退回多款外部产品外，艾伯维还终止了所有囊性纤维化(CF)项目以及终止多款ADC药物研发，包括靶向TNF-α的ADC产品ABBV-154、靶向SEZ6的ABBV-011和靶向PTK7的ABBV-647。
对于艾伯维来说，通过以上裁撤低价值管线，优化业务布局，不失为处于阵痛期的一个好选择。
神经精神领域，艾伯维重点布局
2023年12月，艾伯维和Cerevel Therapeutics达成协议，艾伯维将收购Cerevel及其强大的神经科学产品管线，其中包括多款处于临床阶段和临床前候选药物，具有治疗精神分裂症、帕金森病和情绪障碍等多种疾病的潜力。该交易总股权价值为87亿美元。
Cerevel的临床后期产品emraclidine是一种毒蕈碱M4受体的正变构调节剂(PAM)，可用于精神分裂症的治疗。此外，emraclidine在治疗阿尔茨海默病和帕金森病等痴呆相关精神病方面也具有潜力。
除emraclidine外，Cerevel还拥有多项在临床上取得进展的项目。Tavapadon是一种用于治疗帕金森病的潜在FIC多巴胺D1/D5选择性部分激动剂，目前正处于III期研究中，具有作为单药和辅助疗法的潜力。Darigabat则是一种α2/3/5选择性GABAA受体PAM，用于治疗难治性癫痫和恐慌症，目前处于临床II期试验阶段。
2023年10月，艾伯维收购了药物发现阶段的生物技术公司Mitokinin，其正在开发一款针对帕金森病的药物MTK-458，它是一种新型PINK1激活剂，可选择性增加PINK1活性，进而解决导致帕金森病发病和进展的线粒体功能障碍。同时，MTK-458在亨廷顿氏病、阿尔茨海默病等疾病模型中的活性也正在研究中。
神经精神领域的研究一直是医学界的重要方向之一，艾伯维也一直在重点布局，通过收购，进一步巩固了艾伯维在神经科学领域的地位。
下一任药王接棒者：Skyrizi、Rinvoq
目前，艾伯维另外两款自免产品IL-23单抗Skyrizi(risankizumab，瑞莎珠单抗)和JAK1抑制剂Rinvoq(乌帕替尼)，正在迅速填补修美乐销售额的下降。
Skyrizi于2019年4月获FDA批准上市，用于斑块状银屑病的治疗。目前其最明显的优势是获批适应症数量之多。除斑块状银屑病外，还获批了银屑病关节炎、泛发性脓疱型牛皮癣、红皮病型银屑病等适应症，是所有 IL- 单抗产品中获批适应症数量最多的药物。
Rinvoq于2019年8月获FDA批准上市，是全球首款获批上市的选择性JAK1抑制剂。目前已斩获7项适应症，包括类风湿性关节炎、银屑病关节炎、特应性皮炎、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎、非放射学中轴型脊柱关节炎和克罗恩病。
据Evaluate Pharma预测，到2026年，Skyrizi和Rinvoq的销售总额将达到158亿美元。艾伯维则预计，到2027年，这两款产品销售峰值将超过修美乐的峰值收入--210亿美元。
简单来说，艾伯维秉承的原则就是在自免领域进行自我革命，来完成自我迭代。
翻开艾伯维十余年(2013年从雅培分拆)的发展史，在第一任CEO Richard A. Gonzalez的带领下，不少决策和并购案例都让产业界为之瞩目。如今Richard A. Gonzalez功成身退，艾伯维则处在新旧交替的节点，为了穿越周期，艾伯维近年做了不少努力。在新任CEO的带领下，艾伯维下一个阶段又将迎来什么样的成绩?
本文编选自“CPHI制药在线 ”，作者：叶枫红，智通财经编辑：叶志远。
