2024年，达摩克利斯之剑开始逐一落到中国Biotech的头上。
2月13日，“倒爷”中的高手联拓生物宣布将逐步缩减业务，停止在研临床试验，出售剩余管线资产，从纳斯达克退市，并迅速在今年Q1裁员一半，总体预计将于2024年底前完成终止运营的相关活动。换句话说，这家成立不到5年、走“License-in”商业模式的本土Biotech，关门在即。此事发生一个月前，杭州博际生物也正式提交了破产清算申请。博际生物曾手握全球首个肿瘤靶向性IL-15融合蛋白产品，此前获批临床的速度甩开了60%的创新药企，但他最终还是被“淘汰”了。
“这种‘消亡’可能会陆续、且越来越快地到来。”行业一位资深投资人在去年底便向E药经理人这样表示。
2023年，当诸多秘而不宣的事情陆续被曝光，行业意识到已有不少Biotech被裹挟其中。众多Biotech没能熬到下一轮融资，难以养活80%的员工，难处理掉手里的重包袱。此外，“每3天撤回1个IPO”、二级市场诸多不明原因的暴跌，也持续在搅弄心弦。
但最坏的时刻往往蕴含最好的机会。适者生存，唯有出清掉一批公司，行业才能更良性发展。另一面，2023年帧帧幕幕，除了惊心动魄，还有反转。License-out浪潮涌现，创新药接连叩开美国市场大门，中国的创新实力正被国际大力认可。
年复一年，医药人都在思索到底什么是“通往未来之路”。Biotech去往2024年的道路与往年没什么不同，依然左边是殿堂，右边是悬崖。
但又已经大不相同。历经2023年的调整期，不少投资者表示，美国市场资本寒冬或已接近尾声，中国市场结构性调整正逐渐步入深处，但并非周期性调整，而是行业的结构性调整。最坏的时刻是否即将过去，不能绝对说是，还应谨慎观望，但新的活法，已经让一些Biotech产生了全新的活力。
致疼痛
联拓生物的发展节奏非常快，其高层曾感叹“每三个月会觉得像到了一家新公司”，此前还将引进的管线权益转卖给了辉瑞、BMS这样的大型MNC。不过，License-in产品“转卖”的背后，实际是“费时费力”也难以突破的商业化工作与高昂的里程碑分成的矛盾。去年底，联拓生物CEO和CFO相继出走，同月拒绝了Concentra Biosciences的收购邀约。不到3个月，联拓生物宣布“关门”，令人唏嘘。
不过自去年以来，联拓生物、博际生物并非第一批“消失”的Biotech，水面之下，还有一片冰山。2023年，“寒冬难独活”的蛛丝马迹遍布整个医药产业。有的重资产难以合理处置，囊中羞涩;有知名Biotech年底通知裁员，预计裁撤幅度超过90%;有的公司为了紧急节省开支，无奈向中高层“开刀”。
潮水褪去的裸泳者诸多彷徨。一mRNA企业创始人被限制高消费，另一mRNA企业“卖身”他人。有CGT公司负重前行，研发落后被“警告”;有企业处理不好CMC问题被发“黄牌”;也有企业卡在上市环节迟迟没法退出的，裁项目裁到只剩空壳。
很多Biotech都与联拓生物、博际生物相似，有过辉煌，但其产品都难走到临床中后期，没有一鸣惊人的数据，更没有“余粮”。尤其当空有一张壳的故事遇上最坏的环境，一切只能戛然而止。
当然，联拓生物必然不是最后一家。
有业内人士告诉E药经理人，2024年二级市场仍有一些“过剩”资产等着被处理，行业必须要消化这些公司，但消化的过程必然惨烈。一级市场上，投资人变得谨慎，资金趋紧。IPO之路上，审核趋严，“奔着上市去”的格局会在调整期中逐步发生变化。顶着开4项以上临床运营压力的创新药企，坦言未来一到两年，研发支出还会继续增加，等不到新的融资，就被迫向“死亡”的边缘靠近。
风浪之上，有一类群体已经发出“SOS”信号：负企业价值(EV)和价值低于1亿美元的Biotech数量还在不断增加(通用的EV测算模型为：EV=市值+有息负债–现金和现金等价物)。
什么样的企业会消失?无法回答，但能据经验勾勒雏形。最典型的是Flagship孵化的四家Biotech：立志都要成为新技术领域佼佼者，但都在2023年接连倒下，原因几乎都是，临床试验折戟，现金流告罄，缺乏抗风险能力。太多失败案例予以警醒：如果缺乏收入和临床不顺利，“死亡”就是宿命。
国内投资人信心不足的原因很多都由于产品没法靠数据说话，看不到变现的希望。如康乃德一步一步被投资人“抛弃”，其主因是美股对Me-too产品的难容忍。康乃德的核心自免产品从Me-better的云端，一步步跌至了Me-too甚至Me-worse的谷底，这也导致其在2023年公布积极数据时却再度遭遇了股价暴跌。
2024年，康乃德一类药企必须用硬核数据化解质疑，扭转命运。
而对于要冲刺IPO的Biotech来说，如果产品缺乏创新，开发进度严重滞后，销售业绩严重不达预期，或与事先吹出的“泡泡”相距甚远的公司，或将在接下来走向衰亡之路。
敬新生
扛不过是“死亡”，扛过了是新生。
实际上，被淘汰的那些药企只占生物医药行业很小的一部分，也许会搅弄情绪，但阻止不了这个行业向前快速发展。不管经历了怎样的风暴洗礼，仍有能够代表产业底色的创新持续在进行。
2024年，我们的目光更应该放在两种类型企业上：万般锤炼后向死而生的，以及在新阶段以新活法活得漂漂亮亮的。不过不管是哪一种，有以临床需求为导向的好产品和兼有长期主义的心态，才能持续穿越未知风暴。
当和铂医药(以下简称“和铂”)在年初发布正面盈利预告时，意味着他在寻新活法的路上已经见效。2023年，和铂预计全年总盈利约1800万美元，而上年同期亏损约1.37亿美元。扭亏为盈主要得益于：通过运营优化改善了成本控制，以及关键产品达成的授权与合作。
和铂曾亏本卖厂，但在寒冬中，和铂开启了大力改革，将处于临床后期的巴托利单抗(FcRn单抗)授权给石药集团，果断结束其特那西普Ⅲ期临床试验，不再入组新受试者。此外，和铂全面整合优化公司内部资源，将公司业务分为两大支柱，一个继续推进临床研发，一个为客户提供一站式临床前解决方案。如今和铂两大业务很快通过不同的方式创收。
此外，截至目前，2015年左右成立的以“快”创新模式起家的不少企业，都在快速梳理自身资产，试图轻装前行，换种新活法。
每家药企擅长的事有限，不可能面面俱到。想在寒冬中活下去，并且好好活着，最优解是根据自身条件将长板做长，而不是浪费资源，去补齐短板。
“你必须看清楚现实，放下身段去调整，培养强大的逆商。”看多了Biotech生死，这是三一创投创始人尹正在寒冬中最大的启示。
但还是那句话，能够进行自我修正的前提，还是产品。有受访者认为，如果只有一个平台技术，80%以上的Biotech难以让市场看到价值，如果基于平台技术能将产品推进到临床中后期，其估值可能有20%~30%的调整。“归根究底，企业有临床价值的产品，受到的市场冲击会相对较小，可以扛住周期震荡。如果全讲技术，或只讲概念，画一个没有未来的‘大饼’，在市场泡沫期你可能有很高的溢价，但一旦当市场不好，你或许会遭遇难以想象的暴击。”
路来了
调整期“出清”的同时，那些低调做好产品的中小型Biotech逐渐迎来了光明的季节。BD和并购漫漫亦灿灿，所有的授权方的共性在于，创新实力真正被受到了认可，而非“伪创新”。
似乎到了MNC通过两大方式“抄底”的最佳时机，MNC要补充“弹药”的信号已是十分明显。2023年最后三个月，平均每月5笔大宗并购交易，多起中小型BD授权交易造出新型“淘金热”。种种迹象表明，Biotech的产品以及其本身的价格已经调整到位，这从标普生物技术指数(XBI)近两月增长40%可窥见。其中，中国创新药项目尤其正被MNC们关注，辉瑞、罗氏等BD团队在2024年的JPM大会上密切关注。
整体来看，BD作为另一种退出方式颇有成为“主流”的趋势。
此外，来自大药企的“钱”愈发涌入新的明星赛道。BD之热尤其集中在了ADC、小核酸和核药领域。
ADC的火爆不言而喻，此外，数名业内人士接受E药经理人融媒体采访时表示，几乎都感受到了小核酸药物领域的爆发之相。另一面，GlobalData数据显示，5年时间，核药风险投资交易增长了550%。短短一个月内，辐联医药在内的核药Biotech发生了3起融资，都有明星风投押注，还有的Biotech更是6个月内连宣两轮大额融资。
投融资的钱也流向了以上明星技术领域。
值得注意的是，投融资的钱从何而来?不得不提，资金流入国内市场的信号，正在风投端释放。国外知名风投Flagship Pioneering的首席执行官NoubarAfeyan直接透露在中国寻找合作意向，来自中东的基金也在中国市场十分活跃……一切，都对应给处于早期研发阶段的公司莫大的机遇。
不过，以BD和并购作为新活法，或想进军明星赛道以获投资人青睐的公司，必须具备真正有差异化临床价值的创新产品。
宜明细胞海外负责人陈建曾是熟悉中美医药创新环境的资深投资人，他认为，“想清楚到底走什么路，但1000条路的地基，只能是扎实的临床数据。”也有投资者补充道，“其创新团队必须阅历丰富，连续创业者更好。”
2023年，首个叩开欧美市场大门的国产PD-1药物相继诞生，和黄、亿帆创新药也赴美上市。君实、和黄产品高于国内几十倍的价格，“刺痛”了数人神经。但能获海外监管批准，获得高定价，究其根本离不开一个核心：定价的意义在于提升利润，给予创新合理的回报，对于药企应该打造的，是真正具备明显临床价值的创新药。
做好核心产品，不要为了创新而创新，保障“现金流”，是向“死”而生的企业最想留给后来者的道理，也是明星标的们正逐一印证的道理。
长期关注医药行业的投资人说，不管是产品即将上市或已上市的Biotech，还是还在立项研发的初创公司，拒绝堕落，保持纯粹，低调做实事，剥掉“阳春白雪”外壳，明确自己是谁，想走什么路，想赚谁的钱，就能在新阶段找到求生之路。
也有投资人向E药经理人表示，对于不同的Biotech，一做到开源节流，聚焦“瘦身”，知取舍，给管线设置优先级，通过BD等方式进行资产兑现;二做到合理处置固定资产;三做到放下身段，积极努力通过各种渠道融资，将侥幸心理变为“自律给我自由”，就能诠释自己的生存之道。
但新活法又不容易，总有人长久以来不停在为错误买单。
本文转载自微信公众号“ E药经理人”;智通财经编辑：李佛。
