2023年的医药开发领域，减肥药是炙手可热的明星。以诺和诺德(NVO.US)的Wegovy和礼来(LLY.US)的Zepbound为核心的GLP-1减肥药，占据了医药领域全年的重要位置。
2024年，减肥药动向仍然是牵动整个医药行业关注的核心内容。
新药的研发，新开发商的加入，对于这个将在2030年营造800亿美元(Bloomberg预测数字)的庞大市场来说值得关注。
01 新机制的减肥药们
尽管已上市的GLP-1机制减肥药能够实现几乎媲美减肥手术的减重率，但这个过程的主要问题，除了明显的副作用之外，主要表现在停药后体重反弹，以及对“瘦体重”(lean mass，主要指肌肉)的无差别减轻。
减掉的体重之中，可能有40%来自于肌肉的消失。毕竟GLP-1减肥药主要不是通过代谢脂肪的方式来降低体重的，而是控制人的食欲，减少进食量和肠胃蠕动来实现“能量控制”。
作为需要大量能量的肌肉细胞来说，GLP-1机制产生的效应可谓“危巢之下，岂有完卵”。对于老年人来说，降低肌肉重量无疑对他们的活动能力产生明显的掣肘。
针对这种玉石俱焚的减重问题，制药商在开发新一代减肥药的征程中，寻找新机制减重，只针对脂肪而不影响肌肉的减肥药，将成为谁能主宰未来800亿市场的王者。
在很多GLP-1机制药物因为减重率无法追赶“譬如北辰”般的semaglutide和tirzepatide而“行百里者半九十”后，逐渐理智起来的开发商意识到了必须另辟蹊径驶入减肥赛道的必要性。开发出新机制的减肥药，如果能解决GLP-1的副作用、停药反弹，以及瘦体重降低，无论解决这三个领域中的哪个，都将成为抗衡Wegovy和Zepbound的强有力的资本。
Regeneron Pharmaceuticals Inc.已经意识到了开发方针的关键，他们在今年的摩根大通医疗保健会议上表示，将于2024年开始Wegovy与其抗体药物的联合疗法，实现减重的同时保持肌肉质量。Regeneron援引了Alnylam的临床前数据作为他们的背书，Alnylam的数据显示，沉默GPR75基因可以完全阻止体重增加，同时保持肌肉质量不变。
GLP-1减肥药对于瘦体重的影响，就连已经一览众山小的礼来也深感不安。礼来正在研究Zepbound的联合疗法，其“合纵”对象是从减肥药初创公司Versanis Bio获得的bimagrumab。
Bimagrumab是激活素受体2B型拮抗剂单抗候选药。其一项早期的2期试研究了超重/肥胖且患有2型糖尿病的患者，发现bimagrumab使全身脂肪量减少了20.5%，瘦体重却增加了3.6%。2023年7月，礼来与Versanis达成协议，以19亿美元的价格收购Versanis。
除此之外，礼来还在与生物技术公司BioAge Labs合作，研究Zepbound与BioAge的资产azelaprag的联合疗法，后者在预防卧床休息的老年人肌肉萎缩方面已显示出不错的前景。礼来和BioAge将在2024年中开始tirzepatide/azelaprag的联合疗法在针对肥胖症患者的疗法研究。
Biohaven在以116亿美元的价格被辉瑞收购(主要收购对象为Biohaven偏头痛疗法Nurtec ODT)后，剩余的部分拆分为独立公司。Biohaven正在研究一种与GLP-1作用不同的减肥药物taldefgrobep alfa。这款全人源重组蛋白质药物也在针对脊髓性肌肉萎缩症进行三期研究。
Taldefgrobep alfa于2022年获得百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)许可。Taldefgrobep alfa是一种肌生长抑制素和激活素A抑制剂，这是两种在肌肉质量和脂肪组织中的关键调节因子。肌肉生长抑制素是一种肌肉调节蛋白，可防止肌肉生长过大。
Biohaven认为肌肉生长抑制素抑制剂可能在减肥和保留肌肉之间取得更好的平衡。Scholar Rock也在开发肌肉生长抑制素抑制剂，他们的候选药SRK-439目前处在临床前阶段，另一款药物apitegromab正进入临床前阶段，研究人员将对该候选药与GLP-1药物的联合疗法进行测试。
02 减肥药资产，催化药企并购热潮
对于觊觎减肥药市场的众多药企来说，“朝为田舍郎，暮登天子堂”的最有效的终南捷径当属购买拥有减肥药资产的生物制药或者生物科技公司。此前的摩根大通医疗保健会议中就充满了这样“借鸡孵蛋”的筑梦者。
例如罗氏，希望“待从头，收拾旧山河”，最好的办法就是通过收购拥有减肥疗法资产的公司快速驶入赛道。罗氏正在努力运作收购Carmot Therapeutics Inc.以及更多潜在交易来实现这一目标。罗氏在摩根大通医疗保健会议上明确表示，他们正在寻找机会并入肥胖症市场，并向礼来和诺和诺德的统治地位发起冲击。
根据交易条款，Carmot将获得27亿美元现金，如果达到某些里程碑，还将获得4亿美元现金。该交易预计于2024年第一季度完成，罗氏将能够获得Carmot当前的研发组合。Carmot最有前途的肥胖候选药物是GLP-1/GIP双受体共激动剂CT-388，每周一次注射剂，同礼来的Zepbound在药理上属于同门同宗。CT-388目前已准备进入三项II期研究，预计可能在2030年后上市。
罗氏希望将Carmot的产品组合与罗氏的诊断专业知识和心血管/代谢疾病的产品组合，催生能够在减肥药市场占据一席之地的重磅炸弹药物。
另一家瑞士制药巨头诺华，在摩根大通医疗保健会议上对于他们可能进入减肥药领域做出了肯定的暗示。诺华的开发总裁兼首席医疗官Shreeram Aradyhye表示，诺华确实在肥胖症领域开发了一些暂未公开的临床前项目，并密切关注该领域的发展。
鉴于诺华在心血管疾病领域拥有Entresto(sacubitril/valsartan)和Leqvio(inclisiran)等药物的专业知识，肥胖症领域并没有超出他们的核心治疗领域。也不排除诺华通过并购的方式快速进入减肥药领域的可能。
从卖家方面来看，被分析师看好能够吸引众多追求者的生物科技公司包括Viking Therapeutics。之所以被如此重视，主要是因为Viking的管线中的VK2735。
同礼来的tirzepatide一样，VK2735也是一款GLP-1/GIP双受体共激动剂，目前处于2期临床阶段，而且早期数据表现良好，引发业内众多制药公司关注。除了皮下注射制剂之外，Viking还在致力于研发VK2735的口服制剂。Viking预计将于2024年上半年报告VK2735在肥胖患者中的2期试验结果。
不难想象，一家资本雄厚的制药巨头会收购Viking，以此作为进入先进减肥/糖尿病领域的快速手段。这并非空穴来风，在罗氏同意31亿美元收购Carmot Therapeutics的消息传出后，Viking Therapeutics的股价闻风而动地上涨了15%。这对于没有任何临床数据公布，或者催化剂产生的上市公司来说，股价的“莫名异动”释放出Viking将成为待价而沽的收购热点的强烈信号。
本文转载自“药智网”，智通财经编辑：陈雯芳。
