Esperion(ESPR.US)降胆固醇新药2月21日获批 曾两度美股上市 被辉瑞(PEE.US)收购又剥离

阅读量:7921 2月24日
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2020年2月21日,Esperion(ESPR.US)宣布,FDA已批准降胆固醇新药NEXLETOL(bempedoic acid、ETC-1002),这是一种口服、每日一次的、非他汀类、降低LDL-C的药物。

该药物用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)成人患者,以及需要进一步降低“坏”胆固醇(LDL-C)水平的动脉粥样硬化性心血管疾病成人患者。(注:ETC-1002、bempedoic acid、NEXLETOL属同一产品,仅表示不同研究阶段。)

Esperion总裁兼首席执行官Tim Mayleben表示:“NEXLETOL履行了我们对数百万患者的承诺,如果他们因胆固醇不良而患有ASCVD或HeFH,他们可以选择NEXLETOL。”

Esperion研究成员补充道:“新药物批准十分不易,我们非常感谢长期以来对Esperion脂质专家团队充满信心的患者和医生。”

有专家表示:“NEXLETOL是近20年来在美国批准的第一种口服、每日一次、非他汀类降胆固醇药物,该药物在降低LDL-C方面具有全新的作用机制。”

此前,Esperion曾被辉瑞公司收购,两度登陆纳斯达克。Esperion的传奇经历令人称道,而其即将上市的药品也许将为公司带来辉煌。Esperion是如何发展壮大,并登陆纳斯达克的?为给广大读者提供经验与借鉴,动脉网梳理了Esperion的发展历程。

Esperion与辉瑞(PEE.US)的缘起缘灭

1981年-1998年,Esperion的创始人Roger Newton在制药公司Warner-Lambert研究他汀类药物。令人羡慕的是,Roger Newton与其他研究人员一起研发出了重磅药物Lipitor(立普妥),该药物是制药史上销量最大的药物之一,在2000年,开发该药物的Warner-Lambert公司被辉瑞以930亿美元的价格收购,成为当时制药业最大的并购案。这也是Esperion创始人与辉瑞的首次亲密接触。

1998年,Roger Newton离开了Warner-Lambert,在密歇根州安娜堡创办了Esperion,致力于调节高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)疗法的研发。在Roger Newton的领导和其团队的努力之下,Esperion完成了2亿美元的股权融资。

之后,Esperion开始研究治疗胆固醇的药物,其在研的三种胆固醇治疗药物进入了初级实验阶段,并取得了很好的成果。

2000年,Esperion首次登陆纳斯达克(股票代码ESPR),在试验数据等好消息不断的情况下,ESPR受到投资人的青睐。

当Esperion宣布ETC-216已得到证明能有效治疗心脏动脉血栓并已通过中期临床试验后,辉瑞开始考虑收购Esperion。研究结果表明,ETC-216通过熔化阻塞动脉的脂肪以预防和治疗心脏病。但是Esperion在市场上没有任何产品,药物均还处于研发阶段。Roger Newton曾自豪的宣称:“我们这里是科学的最前沿。”

研究人员介绍:“胆固醇破裂会引起心脏病,如果及时清除胆固醇,可以降低心脏病的发生率。目前,大多数胆固醇疗法都集中在降低所谓的‘坏胆固醇’上,而ETC-216却是模仿了‘好胆固醇’(高密度脂蛋白),通过清除动脉壁上的胆固醇而起作用。”

当时,市场上仅有三种用于治疗胆固醇的药物,且两种药物都属于辉瑞。为避免Esperion研发的ETC-216落入竞争对手手中,辉瑞在2003年12月以13亿美元防御性收购了Esperion。而Esperion作为辉瑞的全资子公司独立运营。

至于Esperion的创始人Roger Newton,被委任为辉瑞全球研发高级副总裁。Esperion的原始团队也被保留。

在当时看来,辉瑞公司收购Esperion的时机非常成熟。因为Esperion的药物品种具有广阔的发展前景,而且没有和其他公司合作的历史。辉瑞强大的研发能力可以使Esperion的新药更快地进入市场。

但是故事的后续发展却并没有如辉瑞所愿。由于Esperion长期以来并未给辉瑞的临床试验提供足够的样品,辉瑞陷入了长期没有新药或者新药投入市场后不能盈利的境遇。更为严重的是,当时辉瑞的三款新药即将结束专利保护期,这将给辉瑞带来巨大的压力。

于是在2007年,辉瑞决定终止ETC-216的研究,并宣布关闭Esperion,又在一年后将Esperion出售给了Roger Newton。作为独立企业,Esperion再一次被Roger Newton执掌。

2008年,脱离辉瑞的Esperion从辉瑞手中购买了其此前研究中发现的ETC-1002,并计划继续研发。辉瑞与Esperion的缘分藕断丝连,而Esperion的传奇故事也将继续。

ETC-1002备受认可,Esperion再次登陆纳斯达克

独立后的Esperion定位为生物制药公司,专注于为心血管病患者开发和商业化高密度低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)疗法与其他疗法。

Roger Newton表示:“他汀类药物是降低美国约3000万患者LDL-C的金标准。但是,根据最近的一项学术调查,有超过200万的美国成年人由于肌肉疼痛或肌无力而停止服用他汀类药物。因此,我们希望开发出能够避免肌肉疼痛与无力等副作用的药物。”

ETC-1002是Esperion的主要候选产品,这是一种新颖的治疗药物,旨在靶向降低LDL-C的水平,并避免副作用的出现。为继续开发ETC-1002,Esperion筹集了5700万美元。

Esperion认为,在临床实践中,多达20%的服用他汀类药物的患者会出现肌肉疼痛或肌无力的症状。因此,如果有一种新型的非他汀类药物疗法,他汀类药物不耐受市场的规模有望扩大。

Roger Newton介绍:“我们已经在六项完整的临床试验中治疗了275名受试者。ETC-1002的原理在于,通过抑制ATP-柠檬酸裂解酶和激活5'-腺苷单磷酸激活的蛋白激酶(5'-AMPK),从而减少肝脏中胆固醇的合成,同时,ETC-1002还可以促使肝脏吸收血液中的LDL颗粒,从而降低血液中LDL-C的水平。”

Roger Newton对外宣布:“ETC-1002在治疗胆固醇方面拥有良好的效果。Esperion拥有ETC-1002的全球独家专利,Esperion还独占ETC-1002商业化的权利。”

2013年6月7日,Esperion报告了ETC-1002药物2a期临床试验的主要结果。该试验证明:针对两种或多种他汀类药物不耐受的患者,ETC-1002作为降低LDL-C的药物,使LDL-C平均降低了32%,且ETC-1002耐受性良好,试验中没有患者因肌肉疼痛或无力而退出。

也许良好的数据刺激到了投资者,Esperion在一个月后第二次登陆纳斯达克,募集到了7600万美元,其原计划是仅募资7000万美元。Roger Newton表示:“我们很感谢投资者的信任。我们计划将本次募资所得资金用于ETC-1002药物的2b阶段研发以及知识产权的布局。”

Esperion发布的招股书显示,其在研产品包括三种。口服分子药物ETC-1002,用于治疗患者高胆固醇血症、降低LDL-C水平,并避免各种与降低LDL-C疗法相关联的副作用,目前处于IIb临床试验阶段;4WF,用于治疗急性冠心症,目前已完成IIa阶段临床试验;ESP41091,用于脂质代谢及降低身体重量(减肥),目前处于临床前阶段。

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2015年,Esperion宣布了ETC-1002临床二期研究结果:ETC-1002药物组患者的LDL水平比基准线降低了21%,而安慰剂组则升高了3%。

这一结果令研究人员十分满意。随后,Esperion与FDA工作人员进行了讨论,FDA同意了该药物可以不经过长期心血管结果研究(CVOT)即可获批上市在小范围患者群体中使用,待CVOT研究完成后再扩大相应的适应症人群。这就意味着ETC-1002需要的审批时间将大大缩短。

受此利好消息影响,Esperion股票从75.55美元上涨到118.95美元。同时,Esperion宣布,公司将发行约1.5亿美元的股票。在投资人的热情下,Esperion很快完成了每股100美元的二次公开发行股票,收入约1.9亿美元。

Roger Newton表示:“这笔资金将帮助我们进行ETC-1002的临床三期试验。”

2020年2月21日,新药终获批

2019年3月18日,Esperion宣布,公司开发的在研新药bempedoic acid(ETC-1002)的长期安全性3期临床试验结果在《新英格兰医学杂志》上发表。同时,公司凭借此试验结果数据,为bempedoic acid单药疗法和bempedoic acid-ezetimibe组合疗法向美国FDA递交了新药申请。

Roger Newton表示:“我们的激动和信心继续增长,因为ETC-102接近了批准标准。同时,ETC-1002商业化的成本更低,效益更高。”

三个月后,Esperion和投资集团Oberland Capital Management LLC宣布了一项价值2亿美元的融资协议,内容涉及bempedoic acid和bempedoic acid/ezetimibe的净收入。

根据协议,Oberland Capital预付1.25亿美元,FDA批准Esperion的bempedoic acid系列产品后支付2500万美元,Esperion开始生产并出售bempedoic acid系列产品后再支付5000万美元。Esperion在还款完成后将重新获得该系列产品100%的收益权利。

此前,Esperion与日本制药公司第一三共子公司Daiichi Sankyo Europe签署了协议,第一三共支付9亿美元获得bempedoic acid及bempedoic acid/ezetimibe在欧洲独家销售的权利。同时,Daiichi Sankyo Europe将负责bempedoic acid及bempedoic acid/ezetimibe在上述地区的商业化。

2020年2月21日,令人兴奋的消息传来,FDA批准了Esperion的降胆固醇新药NEXLETOL(bempedoic acid)。研究表明,单独服用NEXLETOL时,可降低LDL-C约25%;NEXLETOL与他汀类药物合用时可降低LDL-C约18%。

药物获批后,Esperion并未立即披露该药的定价,但此前曾表示计划将其价格定为每月约300美元。Esperion表示,NEXLETOL将于2020年3月30日在美国上市,以处方形式在市场上销售。

Esperion的第二种降低LDL-C的药物,bempedoic acid/ezetimibe组合片剂,目前正在接受美国FDA的审查。

(编辑:郭璇)

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