打开APP
德琪医药(06996):他山之石,可以攻玉
雪球 11-19
阅读量

本文来自“雪球”,作者肖恩大侠

前言:

德琪医药(06996)由资深科学家梅建明博士创立,并正式运营于2017年,短短数年即将在港交所挂牌上市,这与其很多创新的策略和强大的团队执行是离不开的,也是非常值得学习的一个案例。今天,我将其所处的中国医药行业创新大环境下的几个问题(市场驱动力、所处周期、未来格局、创业团队)做一概述理解,并简要汇总了德琪医药的战略与执行,与大家分享和讨论。

2017年6月,有幸与德琪医药的创始人梅博士认识,并在上海浦西的一个酒店大堂就中国医药创新聊了很久,而“投资”,在当时见面的前三分钟就已决定。今天,时隔仅三年半,德琪医药即将于2020年11月20日在香港交易所挂牌上市。回首过去三年多,对于梅博士及其带领下的德琪医药的最大感受就是:“专业、高效、情怀”;无论是每一次开董事会,还是与临床医院、医生的沟通,或者是在专业的国际会议上与梅博士碰面,每每内心都会感慨:梅博士是个有格局的人,有情怀、有理想,办事还靠谱,非常之靠谱。

昨天,在机场的空隙期间,我把当年投资德琪医药的投资建议报告一页页翻出来,整个又回顾了一遍当时的投资逻辑,甚至把财务估值模型都细细捋了一遍;同样的情景在几个月之前的海吉亚医疗(06078),上市之前我也把投资两年前的建议报告一一翻阅,这样的感觉其实类似在复盘我们的投资。

既深感于我们在2015年基金设立之初设定的投资策略已和今天发生了很大的变化(市场、公司、趋势都在快速变化),当年之后我们陆续在上市之前投资了康泰生物、复宏汉霖(02696)这样的业内翘楚,当年投资之时单纯以财务估值的倍数(上市前的康泰生物一百多倍,复宏汉霖则是严重财务亏损)衡量,几十亿的估值令不少投资人望而生畏如今他们的市值已在千亿和数百亿——中国创新速度确实飞快,此外如海吉亚医疗这样侧重在医疗服务的连锁肿瘤医院也获得了市场的极大认可,市值也达300亿以上;又体会到创业投资这一行业之不容易,多如牛毛的投资基金之中的大部分基金实际收益远不及预期,创业公司生存也并未想象的有那么多独角兽。

回到德琪医药,关于公司的基本面及业务,可以参考公开的招股说明书,而我则以当年的早期投资人及从行业投资与管理的角度和大家聊一聊怎么去看德琪医药。

打开当年数十页的投资建议报告和财务模型,德琪医药早已超越我们当时的预期,上图只是当时报告的一页。

一、先提四个问题,再展开

1、问题一:中国医药市场的驱动力是什么?

2、问题二:当下医药产业的所处周期是什么?

3、问题三:未来的市场格局将会是什么态势?

4、问题四:投资人最为看重的创业家/企业家团队是什么?

问题一:关于医药市场的驱动力

老龄化加快,疾病谱变化,由于遗传、环境(污染)及生活方式(高热、高脂,不良习惯)因素的差异,随着更先进检测与治疗技术(包括维持治疗)机会的增加,及居民可支配收入与(政府、个人与商业)消费支付的结构变化,使得中国医药市场特别是肿瘤药物市场持续增加。然而与发达国家药物市场相比,中国癌症治疗方案更为有限,存在更多未获满足的大量需求。以肿瘤化疗为例,仍在中国肿瘤治疗中占据非常大的一部分(而同期美国前十位畅销肿瘤药物均为创新疗法)。

随着有利于新药政策的大力推动,中国医药行业正向创新驱动型市场转变。药物创新得到极大鼓励、审批流程的透明度及效率大大提升,临床试验及新药申请的政策也变得更为友好。为解决癌症等患者未被满足的医疗需求,分子靶向疗法及其他新技术因其靶点明确、疗效提升和副作用可控而能够改善癌症治疗效果,未来将成为重要手段(正是符合德琪医药的差异化开发策略)。与此同时,创新药物的国家医保目录注册程序已加快。

问题二:关于医药产业所处的周期

可以从两方面去理解。

一方面:从中国医药产业过去的发展史来看,产业结构已然发生变化。从研发、生产和销售来看,医药行业的野蛮时代已经过去;虽然化学药、中药等细分产业仍然构成了极大的产业基础,然而从医药行业上市公司的构成变化我们已经看到以创新为代表的医药公司和医疗器械公司已经得到了极为快速的发展和资本青睐。从产业政策与资本政策来看,推动创新药发展以及进口替代医疗器械的扶持使得更多围绕着创新和未来的公司集中了近些年最多资本的关注。在整个中国医药产业未来创新发展的过程中,我们将看到产业更多的分化,以及传统和创新公司间发生的转型与整合。具有专业投资和产业运营经验的团队将是最为被看好的。

另一方面:未被满足的巨大医疗需求。以多发性骨髓瘤(MM)为例,患者的预后极为异质(受遗传、体能状态及疾病阶段等各种因素影响),且诊断率较低,无法进行相关诊断会导致患者的诊断不足及治疗不足,该等因素决定了疾病的治疗及管理。从治疗的角度,MM缺乏创新治疗方案:患者通常在早期治疗方案中接受两药及三药联合方案,已用尽不同作用机制的现有治疗方案。当前的治疗机制能延长患者的存活期,但MM不可治愈患者最终都将复发并饱受其疾病折磨。在美国,复发及╱或难治性患者正在使用各类的新获批准或实验性疗法,包括新的蛋白酶体抑制剂以及细胞疗法(如CAR-T疗法)。

处于这样一个转型期的阶段看投资,短期创新药的公司会被看好,也会有所波动,然而更为长期的角度,我将更为看好那些具有强大执行能力的优秀团队,能一以贯之得执行创新的战略与研发。比如在传统的License In模式基础上的变革,在吸引产品管线的领域、阶段、模式上变得更为丰富,在LicenseOut及共同开发合作方式上的尝试,在国际化(包括与国际主流研发公司的合作)运营团队的搭建和国际化多中心临床试验的快速推动,以及亦能通过嫁接的方式其实已在尝试更多内部开发的产品试验等等。

问题三:未来的医药市场格局

之前曾关注到Celgene公司在2000年到2015年十五年期间的几次创新药物获批对股价推动的一张图,并已列示如上,同期的其他几家大公司则表现平平。关于未来的医药市场格局,个人认为既受政策的影响,也受产业发展的创新整合影响,专业分工将成为主旋律。

在医药支付方的压力剧增,对药品质量和行业规范提升,中国与海外对接等多个因素之下,中国医药市场陆续推出了诸如仿制药一致性评价、加入ICH、带量采购等多个涉及到产业研发、生产和销售端的政策。在资本市场对于鼓励更多创新、更多资金流入的带动下,科创板与创业板对创新公司变得更为友好,不同市场似乎也加强了潜在竞争。而对于产业内的创业创新公司而言,如何选择更为领先和成熟技术与更大潜力市场的产品,如何更多与国际接轨,嫁接与开发更多市场(满足更多未满足的需求),打造更为国际化的团队,以区别于传统中国市场也成为资本投资的重要考量。

投资人更为看重的不仅仅是单产品的潜力,也更加看重创业创新团队对于产品的甄选与开发,对产品未来是否同时在国际市场占有一席之地(即便如生物类似药和仿制药的出口,或创新药在国际市场的共同开发和销售)也看得比以往更重。根据对最近几年国际医药市场发生的开发合作、授权引入/输出模式的观察,中国目前与国际市场仍存在很大的差距,而国际合作的能力依然不单纯是新产品的原创,同时包括整合能力,这种整合能力,包括授权、共同开发与合作、投资与并购、更为前沿的布局、更为国际化的销售管理团队、投资人的投后管理服务与价值增值等等。

问题四:投资人看重的创业家/企业家团队

虽然在前述问题二中已有部分提及,此处继续。

当下,中国医药市场已经变得比以往更具有融合能力,这意味着科学家开始拥抱资本,而同时这些创业的科学家在自身公司发展之中对于产品的BD积累和品种判断上也更为挑剔与精选,加之其在产业内的成熟运作经验,对于新产品的开发显得更加得心应手。从投资人的角度来看,我们会更欣赏那些具有独特策略的创业公司,特别是他们对产品研发/开发的执行能力会做更为重要的考量,这不单单只是将产品研发能力能继续进行下一步临床试验的能力,而是更为高效率,在更多区域与市场同时开展与快速推进的综合协调能力。

事实上,我们也曾看到不少公司也既有极具想象力的产品,然而当其开发速度远低于自我及市场预期的时候,其表现将变得非常有压力,无论是被同类公司超越,还是被新技术淘汰;而对于那些具有创新策略、快速推动能力的高效执行团队,我们会更为看好。以德琪医药为例,三年前见到梅博士的时候,其实公司只有1个授权引进的产品,而今天已经达到了12个,且多个产品分别处于不同临床阶段的快速推进中,这些需要极强的对引入产品的判断与筛选能力,对产品持续开发和接入临床的产业化能力,还需要极强的商业协调能力,而不单纯;这便是投资人喜欢的团队。其他反面的例子则暂时先不列举了。

二、关于德琪医药的战略与执行

在上一部分回答了自己提出的四个问题之后,这一部分简略梳理一下德琪医药的战略定位与执行。

1、公司概要与定位

德琪医药是一家专注于创新抗肿瘤药物的亚太地区临床阶段生物制药公司。公司目标是发展成为一家拥有从研发到商业化的端到端全集成平台的全球领先生物技术公司。公司定位于发现、开发及商业化全球同类首款、同类唯一及╱或同类最优疗法,无国境治疗患者并提升患者生活水平。

2、产品与研发(管线)策略

根据招股书的说明,德琪医药当前的大部分产品均为授权引进(在继续研发过程中则已投入大量资源),但其实早有非常强大的自主研发体系(已储备部分尚未完全公开的新品种,包括小分子和大分子)。公司授权引进的产品目前正在进行的临床试验(包括三项研究者发起的临床试验)有9项(共12个,包括2种晚期临床产品、4种早期临床产品和6种临床前产品),及有8项计划启动的临床试验。同时,德琪医药将继续实施其多源创新策略,将继续通过授权引进╱外部合作以及内部持续研发扩大公司的研发管线。

德琪医药的差异化研发策略简化为两个词,即为:“组合、互补”,这可以最大限度和高效发挥可相互协同的管线产品资源和降低开发风险。德琪医药采用分布式药物开发模式,通过内部制定核心开发策略,同时选择及委派非核心任务予公司密切监督及管理的最合适的合作伙伴来优化药物开发工作的有效性和效率,并通过与领先的CRO、CDMO和医疗中心,及具有新型技术平台的学术机构和其他生物技术公司合作来扩展公司的行业合作网络。通过对疾病和治疗模式在不同市场的理解,战略性定制、设计和开展临床试验,扩大临床阶段候选药物(或组合)在新适应症中的使用。用投资人的思路来理解,其实这些策略就是可执行性与可拓展性极强,且具有高效率的推动和商业转化能力。

3、商业执行策略

德琪医药在公司执行策略上采用合作将促进全公司范围内的跨职能合作,在同类首款、同类唯一和同类最优疗法的开发过程中更早识别及缓释内在风险。例如,在实施此方法时,德琪医药服务于不同职能团队的高级研发成员及公司的医疗团队将从项目开始就参与其中,并贯穿发现项目的整个临床前开发过程。这将使得公司的团队在早期阶段熟悉资产,以便提早制定开发思路并为药物发现团队提供反馈。

根据招股书的说明,德琪医药还组建了一支经验丰富的商业团队以确保获批准候选药物的成功商业化。具体的执行策略在招股书中也已有描述,包括团队的建设,包括对同类首款及同类唯一SINE化合物在亚太地区具有重大短期商业化机会的把握。未来,公司也将继续执行多源模式,建立广泛而深入的创新产品组合,持续发展生产及商业化的能力,并进一步加强泛亚太生物科技特许经营权并扩张本公司的全球影响力。

三、德琪医药的产品管线(Pipeline)与进度

关于市场:根据弗若斯特沙利文的资料,全球肿瘤药物市场从2015年的832亿美元大幅增至2019年的1,435亿美元,年复合增长率为14.6%。2019年中国肿瘤市场占全球肿瘤市场的18.4%,并预计于2030年占24.5%。随着中国进行改革将更多创新药引入市场,2019年至2030年中国肿瘤药物市场的增速预计将分别高于同期美国、欧盟及全球肿瘤药物市场的增速,增长显著。此外,据估计到2030年,分子靶向药物和免疫疗法药物将分别占中国肿瘤药物销售总收入的54.0%及35.7%。

关于产品管线(Pipeline):德琪医药拥有12个肿瘤药物资产的创新型研发管线,包括2种晚期临床产品(其由德琪医药从Karyopharm及Celgene授权引进并作为核心产品)、4种早期临床产品和6种临床前产品;其中有9项正在进行的临床试验及8项计划启动的临床试验,并已在亚太地区的多个司法管辖区(包括中国、澳大利亚、韩国及其他)取得9个IND批件,公司还正计划进一步将其临床开发扩展至美国。根据招股书的说明,德琪医药亦计划凭借内部研发能力,识别及开发与现有管线具协同效应的新型候选药物。近期至中期内,公司预计授权引进后期阶段候选药物将成为推动收入的主要来源,而从长期看,预计将提高内部发现产品的收入贡献。

临床阶段资产

德琪医药的SINE组合包括三款创新型候选药物,即ATG-010 (selinexor)、ATG-016 (eltanexor)及ATG-527 (verdinexor)。公司目前正在开发将该等药物用于不同适应症,以实现高效及最佳的资源和管线规划。

在这三款SINE产品中,ATG-010 (selinexor)是公司的核心产品之一,目前正在中国进行两个II期注册临床试验评估。ATG-010 (selinexor)已获FDA有条件加速批准,并经授权合作伙伴Karyopharm在美国以XPOVIO®品牌实施商业化。公司正在按同类首款的标准开发ATG-010(selinexor)以治疗中国及其他亚太地区国家或地区的多种癌症适应症。)

ATG-016 (eltanexor) ,作为下一代SINE产品或将适用于更多的适应症,鉴于Karyopharm正在进行中的I/II期试验展现出良好的有效性和可控的安全性,公司计划在中国开展针对MDS的I/II期临床研究,作为快速上市策略。

ATG-527 (verdinexor)是第三种SINE产品,公司选择了一种独特的开发策略,即在非肿瘤领域的探索,将其开发为治疗系统性红斑狼疮(SLE)及CAEBV感染的抗炎及抗病毒药剂。

ATG-008 (onatasertib),作为核心产品之一,这是一款有潜力成为同类首款的第二代口服双靶点的mTORC1/2抑制剂。相较于传统的mTOR复合体1 (mTORC1)抑制剂(如依维莫司及西罗莫司),ATG-008 (onatasertib)抑制mTOR信号通路的疗效提高,ATG-008 (onatasertib)具有克服传统mTORC1抑制剂的缺点。目前,德琪医药正在开展针对晚期实体瘤(包括HCC及NFE2L2突变NSCLC)的ATG-008 (onatasertib)单药及与免疫检查点抑制剂拓益®(特瑞普利单抗)联合用药的研究。此外,ATG-008 (onatasertib)具有与SINE化合物联用的潜力,研究表明同时抑制XPO1及mTOR信号可提升抗癌效果。

ATG-019 。是一款可成为同类首款的口服PAK4/NAMPT双靶点抑制剂,用于治疗NHL及晚期实体瘤。ATG-019亦具有多个联用方案的潜力,即与抗PD-1抗体联合用于治疗抗PD-1抗体耐药的癌症的潜力,与ATG-017联合可靶向PAK4/MEK/ERK/MMP信号通路以及克服通过ERK1/2的NAMPT介导的增殖。

ATG-017 。是一款作用于ERK1/2的有效的选择性口服抑制剂,在治疗多种实体瘤及RAS-MAPK信号通路功能失调导致的血液系统恶性肿瘤方面具有成为同类最佳的潜力。与其他在研ERK1/2候选药物相比,ATG-017更强效,且具备抑制催化(IoC)及预防激活(PoA)的双重活性,具有缓慢的解离速率动力学特点。ATG-017亦具有与SINE化合物、ATG-008(onatasertib)及ATG-019联用以克服药物介导的ERK1/2活化的潜力。

临床前阶段资产

德琪医药正在研发6种临床前阶段的药品,这些药品专注于开发新靶点或作用机制,拥有成为同类首款的潜力。更重要的是,这些药品靶向关键致癌信号通路,作为潜在的联合疗法竞争对手与本公司的研发管线资产高度协同:

ATG-101 。ATG-101为新型PD-L1/CD137(4-1BB)双特异性抗体,目前处于开发阶段,用于治疗血液系统恶性肿瘤及实体瘤。临床前研究表明ATG-101的疗效优于PD-L1及CD-137抗体联用的疗效,或归因于ATG-101能同时结合肿瘤细胞及T细胞,有效促进了肿瘤局部T细胞活化。

ATG-018 。ATG-018为一种靶向共济失调毛细血管扩张及Rad3相关(ATR)激酶的小分子抑制剂,目前处于开发阶段,用于治疗血液系统恶性肿瘤及实体瘤。

ATG-022 。ATG-022为一种抗人Claudin18.2 (CLDN18.2)抗原的人源化IgG1单克隆抗体,目前处于开发阶段,用于治疗实体瘤。由于其独特的作用机制,ATG-022具有较强的与公司其他管线资产联用的潜力。由于CLDN18.2的高肿瘤特异性,ATG-022亦可作为双特异性抗体的肿瘤识别臂。

ATG-012 。ATG-012为一种针对KRAS肿瘤蛋白的KRAS G12C抑制剂,目前处于开发阶段,用于治疗实体瘤。由于其独特的作用机制,其具有与众多其他疗法(包括许多自有管线资产)联用的潜力。

(本文编辑:孙健一)

香港交易所资讯服务有限公司、其控股公司及/或该等控股公司的任何附属公司均竭力确保所提供信息的准确和可靠度,但不能保证其绝对准确和可靠,且亦不会承担因任何不准确或遗漏而引起的任何损失或损害的责任(不管是否侵权法下的责任或合约责任又或其它责任)
更多精彩港美股资讯
相关阅读
点击下载